盘点：近期前列腺癌研究进展（三）
2018-05-13 AlexYang MedSci原创
前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺癌的研究进展，与大家一起分享学习！【1】Brit J Cancer：多烯紫杉醇结合Aneustat治疗能够强
前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺癌的研究进展，与大家一起分享学习！
多烯紫杉醇是治疗晚期前列腺癌（PCa）的首选药物，并且只有较低水平的治疗效果。之前研究人员表明，利用LTL-313H肾包膜来源的转移性PCa异种种植模型，且利用一种多烯紫杉醇结合Aneustat（OMN54），能够明显的增强肿瘤生长抑制作用。最近，有研究人员调查了多烯紫杉醇+Aneustat组合疗法对转移的影响。
研究人员发现，多烯紫杉醇+Aneustat组合疗法能够显著的抑制C4-2细胞迁移和LTL-313H肺显微转移/肾入侵。Oncomine 分析表明，多烯紫杉醇+Aneustat组合疗法与改善的病人治疗结果相关。该药物组合能够显著的下调癌症驱使基因表达的下调，比如FOXM1(和FOXM1靶标基因)。FOXM1过表达能够减少多烯紫杉醇+Aneustat药物组合治疗的抗转移活性。
最后，研究人员指出，多烯紫杉醇+Aneustat能够抑制PCa组织入侵和转移。该活性应该基于癌症驱使基因如FOXM1表达的减少。多烯紫杉醇+Aneustat也许能够为转移性PCa治疗提供一个新的思路。
小窝蛋白-1（CAV-1）在前列腺癌（PCa）中是过表达的，并且与不良的预后相关，但是CAV1表达到疾病恶化之间的分子机制仍旧所知甚少。
最近，有研究人员利用大规模基因表达相关性分析、临床样本的定量多通道成像以及CAV1依赖的转录组分析，支持了CAV1可以使得TGFβ信号从肿瘤抑制到致瘤的转变（比如SLUG、PAI-1的诱导和CDH1、DSP和CDKN1A的抑制）。还支持了CAV1的敲除能都导致前列腺癌细胞系的生长阻滞和抑制。合理化的RNAi筛选和高含量显微分析寻找CAV1上游调控因子阐释了整个蛋白beta1（ITGB1）和整合蛋白相关蛋白为CAV1的调控因子。
最后，研究人员指出，他们的工作表明了TGFAβ信号和beta1整合蛋白在过表达CAV1的前列腺癌中是潜在的治疗靶标，并且促使了人们在肿瘤生物学中，TGFβ矛盾双重角色更好的理解。
抑郁能够促使癌症的恶化，并且还可以诱导不良的临床结果。然而，能够阐释抑郁和不良癌症结果的相关机制仍旧不清楚。
最近，有研究人员调查了98名前列腺癌病人，研究发现，具有高得分水平的心理抑郁患者与肿瘤的入侵和转移有关系。黏着斑激酶（FAK）在具有转移性的癌症患者和高得分水平抑郁症癌症患者中水平增加。在原位移植肿瘤中，FAK的敲除能够完全的封闭抑郁促进的肿瘤入侵。另外，研究人员在一个Hi-myc和抑郁小鼠模型中，在前列腺组织中检测到了交感神经的兴奋。更进一步的是，研究人员在研究中展示了FAK的激活依赖于一个cAMP-PKA信号通路。
最后，研究人员指出，他们的结果阐释了一个交感神经-FAK信号通路在高水平抑郁前列腺癌症患者中的激活能够促使肿瘤的入侵。利用心得安封闭β2AR或者利用PF562271抑制FAK的激活也许是治疗患有侵入性前列腺癌病人新的策略。
糖尿病男性具有更低的前列腺癌（PCa）总风险，但是高血糖征在其中的角色情况不清楚。在研究中，研究人员评估了具有糖尿病空腹血糖水平男性的PCa风险。研究人员将参与者与实验室数据相联系，目的是为了追溯自从1978年的血糖测量信息，可利用的数据涉及到17860名男性。根据年平均水平，这些男性被归类为正常血糖水平、糖尿病前期和糖尿病。平均跟踪调查的时间为14.7年。研究人员还利用调整后的多变量Cox回归计算了前列腺癌中生存的风险比（HRs）和95%置信区间（95%CIs），并利用格林森等级和转阶段进行区分。
研究发现，总共诊断了1663个PCa个案例。与正常血糖男性比较，那些具有糖尿病血糖水平的男性PCa风险增加（HR 1.52； 95% CI 1.31-1.75）。另外，在所有肿瘤等级中均观察到了风险增加，并且之后持续10年左右。抗糖尿病药物的使用能够消除上述风险相关性。研究的局限性在于生活方式因素的信息和BMI有限的信息。最后，研究人员指出，未治疗的空腹糖尿病血糖水平也许是前列腺癌的风险因子。
为了理解前列腺癌中基因和转录变异在功能上影响的结果，就需要对在疾病形成和恶化期间蛋白组的变化情况进行阐释。最近，有研究人员对良性前列腺增生（BPH）、未处理的初级前列腺癌（PC）和去势难治性前列腺癌（CRPC）临床组织样本进行了高通量的质谱分析。
研究发现，每一个样本群体均表现出了不同的蛋白谱。通过综合的分析，研究人员展示了尤其在CRPC中，基因拷贝数、DNA甲基化和RNA表达水平不能可信的预测蛋白组的变化。另外，研究人员揭示了未鉴定的分子和信号通路事件。比如一些miRNA靶标在蛋白水平上具有相关性，而在mRNA水平上不存在相关性。明显的是，在前列腺癌发展和恶化期间，研究人员在三羧酸循环（TCA循环）上鉴定了2个代谢开关。他们的蛋白组分析阐释了在前列腺癌恶化期间基因组和转录组变异的不稳定性，这些结果能够显著的扩展人们对前列腺癌疾病机制的认识。
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