大咖谈 | 东亚晚期BRAF阳性黑色素瘤靶向治疗耐药的方案探索

近年来，晚期BRAF突变黑色素瘤的治疗以BRAF/MEK抑制剂（双靶）和PD-1/CTLA-4双免疫（双免）为核心策略，但东亚人群的疗效与安全性数据仍存空白。2023年发表的来自日本人群的回顾性研究B-CHECK研究填补了这一缺口，通过对东亚患者（中位年龄61岁，83%为非肢端皮肤型）的真实世界分析，揭示了关键临床决策点：1.东西方疗效差异：双免一线治疗在东亚人群面临挑战 。双免一线治疗的2年OS率仅63.4%，显著低于高加索人群数据（71.8%-73%），且≥3级不良事件发生率高达75%（vs 单免22%/双靶35%），疗效与安全性双重劣势，需谨慎用于东亚患者。

2. 双靶治疗的价值再确认：①一线优势：与PD-1单免相比，双靶显著延长PFS（HR 1.68, p=0.018），OS亦有延长趋势；与双免相比，PFS和OS均不逊色（HR 1.78, p=0.149；HR 1.03, p=0.953）。  ②二线高效：双靶二线治疗的ORR/DCR显著优于单免或双免（p<0.001），ORR达69.1%（vs 双免二线仅16.7%）。③亚组偏好：双靶在ECOG PS≥2、LDH升高、晚期（M1b/M1d）患者中获益更突出，提示可作为高肿瘤负荷患者的优先选择。结论：B-CHECK研究为东亚BRAF突变黑色素瘤提供了循证决策框架：双免序贯双靶可能是生存最优策略，但不推荐PD1抗体单药一线应用。双靶治疗在东亚人群展现全面优势，尤其适用于高肿瘤负荷或需快速缓解的患者。未来需结合生物标志物精细分层，平衡疗效与安全性风险。