【会议撷萃】窦晓光教授：HBV相关肝癌高风险人群治疗策略——从临床研究到临床实践

编者按

2025年7月19日，由中国肝炎防治基金会主办的“2025年世界肝炎日宣传大会暨第七届慢乙肝临床治愈学术大会”在北京隆重召开。中国医科大学附属盛京医院窦晓光教授进行了有关“HBV相关肝癌高风险人群治疗策略：从临床研究到临床实践”的专题报告。肝霖君与您分享精彩内容。

一 HBV流行病学

尽管乙肝疫苗接种的普及在一定程度上降低了HBV的传播，但我国现存慢乙肝患者数仍然巨大，慢性HBV感染者约7000万例，慢性乙肝患者约2000 ~ 3000万例。

二 HBV感染导致肝硬化、肝癌的机制

HBV不直接损害肝脏，而是激活机体免疫。免疫系统是一把双刃剑，在清除HBV病毒的同时可能导致炎症、纤维化。同时，随着患者年龄的增加，癌症发生风险也不断增加。因此，慢乙肝患者应积极随访，尽早启动抗病毒治疗、追求临床治愈，避免进展为肝硬化、肝癌。

目前国内外的专家指南均认可慢乙肝治疗的最终目标是通过最大限度地长期抑制HBV复制，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌（HCC）及其它并发症发生，从而改善患者生活质量，延长生存时间。

三 肝癌高危人群的治疗策略

Q

哪些慢性HBV感染者更容易发生肝癌？

A

• 男性，> 40岁

• 肝硬化

• 肝癌家族史

• HBV DNA高水平，HBsAg高水平

我国慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）已扩大抗病毒治疗人群。血清HBV DNA阳性者，无论ALT水平高低，只要符合下列情况之一，均建议抗病毒治疗：有乙型肝炎肝硬化家族史或HCC家族史；年龄> 30岁；无创指标或肝组织学检查，提示肝脏存在明显炎症（G ≥ 2）或纤维化（F ≥ 2）；HBV 相关肝外表现（如HBV相关性肾小球肾炎等）。

对于临床确诊为代偿期和失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，指南推荐：无论其ALT和HBV DNA水平及HBeAg阳性与否，只要HBsAg阳性均建议抗病毒治疗。代偿期乙型肝炎肝硬化患者，推荐采用ETV、TDF、TAF进行长期抗病毒治疗；如果采用聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗，需密切监测相关不良反应。

首都医科大学附属北京友谊医院的尤红教授和贾继东教授团队的多项研究显示，部分慢乙肝患者接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗后可有效改善肝纤维化，且肝纤维化缓解与肝脏相关事件风险降低相关。但NAs长期治疗后仍有10.4%的慢乙肝患者发生肝纤维化进展，而在显著肝纤维化患者中，经NAs治疗后仍有超25%发生肝纤维化进展，且这部分患者的肝脏相关事件累积发生率较高。

与大家分享盛秋菊教授在“愈见乙肝2022慢乙肝临床治愈病例赛”中展示的病例（相关链接）。

该患者经长期ADV治疗后HBV DNA转阴、HBsAg低水平，仍进展为肝硬化、肝癌。由于干扰素具有抑制病毒复制、增强宿主抗病毒免疫应答、抗增殖、抗肿瘤等作用，可有效降低肝癌根治术后复发。因此，为了改善患者的远期预后，术后采用基于PEG IFNα的联合抗病毒治疗策略，最终获得HBsAg清除，肝硬化结节消失，术后至今近8年无肝癌复发。

Q

高龄、肝硬化患者能够耐受PEG IFNα治疗吗？

A

该患者在PEG IFNα治疗过程中出现白细胞、中性粒细胞和血小板下降，但无活动性出血，且在停药后血象逐渐恢复至正常范围，安全性良好。

团队于2019年积极开展了相关院内研究“聚乙二醇干扰素治疗HBV相关肝癌根治术后及肝脏发育不良结节患者的临床疗效研究”，效果良好。因此，于2023年启动了“聚乙二醇干扰素α-2b治疗HBV相关肝细胞癌高风险及根治术后患者-前瞻性、多中心、对照、观察性临床研究（‘终结’项目）”，旨在通过对HBV相关肝癌高风险（肝硬化）及肝癌根治术后患者，应用PEG IFNα单药或联合NAs治疗，评价PEG IFNα治疗对于预防HBV相关肝癌高风险患者肝癌发生、以及肝癌根治术后患者肝癌复发的有效性和安全性，为临床实践提供依据。

在APASL 2025大会中，项目发布了最新阶段性成果。结果表明接受PEG IFNα ± NAs治疗后，HBV相关肝硬化患者的肝癌发生率低，HBV相关肝癌术后患者的肝癌复发率低，且安全性良好，极少发生肝硬化失代偿，血小板减少是最主要的不良事件。

肝硬化治疗目标

通过最大限度地长期抑制HBV复制

• 临床治愈：HBsAg阴转 + HBsAb > 100 IU/mL

• 疾病治愈：逆转肝硬化、失代偿后再代偿

• 降低肝癌发生

降低HBV相关肝硬化发生的措施

• 预防新发HBV感染（新生儿和老年及脆弱人群）接种疫苗

• 筛查-诊断-治疗

• 早诊-早治-全治

• 及时启动抗病毒治疗

抗病毒治疗是降低HBV相关肝硬化的关键措施，最大限度地追求临床治愈，阻止疾病进展为肝硬化。

进一步降低HBV相关肝硬化的治疗措施

• 抗病毒治疗是降低HBV感染者肝硬化发生最关键的措施

• 关注低病毒载量和低病毒血症患者，积极治疗，阻止疾病进展

• NAs长期治疗后仍有超10%的患者发生肝组织学进展，且远期肝癌发生风险仍较高

• 接受PEG IFNα治疗无论是肝脏炎症还是纤维化均可获得显著改善，有效减少肝硬化/肝癌发生风险

PEG IFNα单药或联合NAs治疗提高临床治愈率，阻止疾病进展为肝硬化或肝癌。

总结

• 乙肝肝硬化患者的疾病进展风险及肝癌发生率高，应该积极抗病毒治疗

• 乙肝肝硬化患者的停药标准：HBsAg阴转 + HBsAb阳性 + 肝硬化逆转

• HBV DNA阴性、HBsAg阳性肝硬化患者的治疗方案：PEG IFNα单药或联合NAs

• 抗病毒治疗可以显著降低HBV相关肝癌的发生

• HBV DNA < 20 IU/mL + HBsAg低水平或阴转可进一步降低肝癌发生风险

• HBV DNA阴性的肝硬化患者可以从抗病毒治疗中获益