J Am Acad Dermatol：告别“局部用药局限”！口服 JAK1 抑制剂 povorcitinib治疗白癜风疗效显著且安全性良好

白癜风是一种慢性自身免疫性皮肤病，因黑色素细胞逐渐丧失，导致皮肤出现色素脱失斑块。全球发病率约为0.2%至0.5%，非节段性白癜风（NSV）是最常见类型，其病程不可预测，且给患者带来显著的心理和社会负担，严重影响生活质量。现有获批的白癜风色素再生治疗主要限于局部用药，如ruxolitinib（JAK1/JAK2抑制剂）外用，仅适用于体表面积≤10%的患者。对于广泛型（体表面积>10%）白癜风患者，尚缺乏有效的系统治疗方案。 白癜风的发病机制与干扰素γ-趋化因子轴激活JAK/STAT信号通路密切相关。JAK1作为该通路关键分子，成为治疗白癜风的潜在靶点。口服选择性Janus激酶1（JAK1）抑制剂povorcitinib是一种具有靶向干扰素γ信号传导作用，理论上可通过抑制免疫介导的黑色素细胞破坏，促进色素再生。

本项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究，首次系统性评估了povorcitinib在NSV患者中的疗效和安全性。研究入组171名成人患者，涵盖了广泛的体表面积受累，且在52周治疗后，povorcitinib组患者在总白癜风面积评分指数（T-VASI）和面部白癜风面积评分指数（F-VASI）均显示出显著改善，且安全性良好，无新安全信号出现，提示povorcitinib可能为广泛型白癜风患者提供有效系统治疗新选择。

研究人员纳入18-75岁成人广泛型NSV患者，体表面积受累≥8%，面部受累≥0.5%，且F-VASI和T-VASI评分符合标准。171名患者1:1:1:1随机分配接受povorcitinib 15 mg、45 mg、75 mg或安慰剂，每日口服一次，疗程24周。随后，部分患者根据初始分组调整剂量继续接受povorcitinib治疗至52周，结束后进行24周的随访观察。 主要终点为治疗24周时T-VASI相较基线的百分比变化；关键次要终点为达到T-VASI50（T-VASI下降≥50%）的患者比例。安全性包括不良事件发生率及实验室指标监测。

结果显示，171名患者中82.5%完成24周治疗，患者平均体表受累面积为28.2%，基线T-VASI平均为25.5。24周时，povorcitinib各剂量组T-VASI改善分别为15 mg组19.1%、45 mg组17.8%、75 mg组15.7%，均显著优于安慰剂组（-2.3%，P<0.01）。面部F-VASI改善更为显著（15 mg组27.7%、45 mg组36.4%、75 mg组29.4%对比安慰剂5.1%，P<0.01）。疗效在52周持续提升，且接受安慰剂后交叉至povorcitinib 75 mg组的患者亦观察到改善。治疗后24周随访期间，部分患者色素改善得以维持。

图：通过T-VASI评估povorcitinib在白癜风患者中的疗效

T-VASI50终点24周时，povorcitinib组患者比例虽高于安慰剂，但未达到统计学显著，提示非面部色素再生可能需要更长治疗时间。在52周持续治疗后，T-VASI50及F-VASI75响应率有明显提升，达到临床意义的治疗效果。 患者报告的疗效感知（PROs）如色彩匹配度、白癜风可见度量表（VNS）及患者总体变化印象（PaGIC-V）均显示积极改善，但生活质量问卷未见显著变化，提示需要更灵敏的工具或更长时间观察。

图：通过F-VASI评估povorcitinib在白癜风患者中的疗效

在安全性方面，治疗期间，povorcitinib各剂量组发生治疗相关不良事件（TEAEs）比例为74.6%，安慰剂组57.1%，主要不良事件包括COVID-19感染、头痛、疲劳、血清肌酸激酶（CPK）升高、痤疮。CPK升高无临床相关症状，痤疮均为轻中度，未导致治疗中断。无治疗相关严重不良事件（SAEs）报告，治疗延长期出现3例轻至中度带状疱疹，均已治愈。总体安全性良好，无新的安全信号。

综上，本研究在无体表面积上限的广泛型NSV患者群体中系统评估povorcitinib口服治疗的疗效和安全性。结果表明povorcitinib可实现显著且持续的体表及面部色素再生，疗效在52周持续提升，无剂量依赖差异，提示中低剂量即可获得较好效果。尽管T-VASI50终点24周未达统计学显著，可能因非面部病变色素恢复需更长时间，52周数据支持持续治疗可进一步提高疗效。患者的主观疗效感知改善与临床评分一致，显示治疗对患者具有实际意义。在安全性方面，无严重相关不良事件，说明口服JAK1抑制剂povorcitinib具有良好耐受性，为广泛型NSV患者提供了新的治疗选择。研究局限包括患者种族及年龄结构较为单一，且COVID-19疫情影响患者随访，需在更大规模和更广泛人群中验证。 目前，基于本研究结果，povorcitinib的Ⅲ期注册临床试验（STOP-V1、STOP-V2）正在进行中，期待为广大广泛型白癜风患者带来更有效、安全的治疗方案。

原始出处

Pandya AG, Ezzedine K, Passeron T, et al. Efficacy and safety of the oral Janus kinase 1 inhibitor povorcitinib in patients with extensive vitiligo in a phase 2, randomized, double-blinded, dose-ranging, placebo-controlled study. J Am Acad Dermatol. 2025;93(4):946-955. doi:10.1016/j.jaad.2025.06.027

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