ASCO2021:Patritumab Deruxtecan在EGFR抑制剂耐药、EGFR突变的非小细胞肺癌患者中产生持久反应

2021-06-08 MedSci原创 MedSci原创

Patritumab deruxtecan在非小细胞肺癌患者中具有持久的疗效

一项I期剂量递增和剂量扩大研究(U31402-A-U102,)的结果显示,Patritumab deruxtecan在非小细胞肺癌患者中具有持久的疗效,无论EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药机制如何。

对于EGFR抑制剂耐药、EGFR突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的有效治疗受到了标准护理EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)获得性耐药性发展的阻碍。在2021年ASCO年会上的报告中,Dana-Farber癌症研究所的Pasi A. Jänne医学博士解释说,这些耐药机制包括靶向机制和旁路改变,但注意到在许多患者中没有特异性的耐药机制可以被识别。 EGFR TKIs后的铂基化疗疗效有限,一般而言,EGFR TKIs和铂基化疗后的挽救性治疗也疗效有限。因此,对于EGFR抑制剂耐药的EGFRm NSCLC需要更有效的治疗方法。

HER3-DXd是一种人抗HER3 IgG1单克隆抗体,用于临床评估NSCLC、转移性乳腺癌结直肠癌。HER3在绝大多数非小细胞肺癌中表达,重要的是,目前还不知道HER3的改变是EGFRm非小细胞肺癌对EGFR TKIs耐药的机制。

Patritumab Deruxtecan活性和患者既往治疗结果

该研究包括57例EGFR TKI耐药患者,EGFRm NSCLC患者使用5.6 mg/kg HER3-DXd进行剂量递增(12例)和剂量扩大队列1(45例)。所有患者都接受了大量的术前治疗,并且所有患者之前都接受了EGFR TKI治疗,其中大多数患者之前也接受过铂类化疗,并且中位数之前接受过四种系统治疗。47%的患者有中枢神经系统转移史。表格显示了患者的治疗结果。

HER3-DXd的疗效在大量预处理的患者中是很高的,有39%的应答率和8.2个月的无进展生存。仍有待探索的问题是以前治疗序列的影响,以及颅内反应和无进展生存期的评估。

Jänne博士强调,“在具有可识别耐药机制的患者和没有可识别耐药机制但既往EGFR TKI治疗取得进展的患者中观察到了应答。”既往有脑转移和无脑转移的患者的客观有效率分别为32%和41%。总之,无论既往治疗或脑转移史如何,均观察到持续性反应。此外,在基线HER3表达谱中观察到临床反应

最常见的3级或更高级别的治疗紧急不良事件(发生在≥5%的患者中)是血液学毒性,如血小板减少、中性粒细胞计数减少、贫血和发热性中性粒细胞减少。其他副作用包括疲劳、缺氧和呼吸困难。21%接受5.6 mg/kg HER3-DXd治疗的患者和19%接受所有剂量治疗的患者中观察到严重的治疗紧急不良事件

总之,HER3-DXd解决了EGFR TKI耐药,EGFRm NSCLC中未满足的需求。疗效具有临床意义,具有持久疗效,有效率为39%,中位无进展生存期为18.2个月。在这些患者群体中观察到EGFR TKI耐药机制的疗效,这些患者通常难以治疗,且有多种耐药机制。”

Girard博士还强调了HER3-DXd在不同耐药机制中的功效。他说:“这项研究的惊人发现实际上是HER3-DXd在所有报道的耐药机制中的有效性EGFR相关的总缓解率为47%,而非EGFR, MET相关的患者的总缓解率为45%。”“在这项研究中,MET扩增的患者数量有限。预测性生物标志物仍有待评估;在这种情况下,HER3免疫组化似乎不是候选者。”

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  1. 2021-06-09 仰望星空丫丫丫

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