ASCO 2021: 摘要概览与展望 6： 肝细胞癌重磅研究一览

美国临床肿瘤学会（ASCO）年度会议将在2021年6月4日至8日举行，国内外诸多顶级研究成果即将公布。在大会揭幕之前，已有科学人员开始宣布临床研究摘要以及报告的计划。梅斯医学将持续关注并报道学术亮点，分享给各位同道。

ASCO 2021: 摘要概览与展望 5 | 丹娜—法伯癌症研究所ASCO关键研究关注

lenvatinb在不可切除的肝细胞癌患者临床实践中的剂量优化

Lenvatinib已成为不可切除肝细胞癌（u-HCC）患者的一线治疗药物。虽然8毫克或12毫克/天的Lenvatinib是标准起始剂量，但因剂量导致的不良事件发生率很高。在临床实践中，为了应对不良事件的发生，通常使用各种给药方案来减轻毒性。

来自上海复旦大学附属中山医院肝癌研究所研究团队，评估了在中国人群中lenvatinib的两种给药策略的安全性和抗肿瘤活性。结果揭示，通过剂量递增策略或可延长lenvatinib治疗期，与标准疗法相比，具有相当的疗效和更大的耐受性。

在这项研究中，研究人员纳入来自2018年4月至2019年7月间接受lenvatinib进行u-HCC治疗的患者。剂量递增策略如下：开始剂量为4mg/d，每两周递增一次（由于常见的不良事件是在用药后2周内发生），每次递增剂量为4mg。如果没有发生明显的药物相关的不良事件，最终达到8mg或12mg。根据RECIST1.1标准，评估客观缓释率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

结果显示，共纳入56名患者，其中剂量递增组为37名患者，标准剂量组为19名患者。剂量递增组的平均体重为64.79公斤，标准剂量组为58.76公斤。根据肝癌分期显示，BCLC C期比例分别为51.4%和63.2%，Child-pugh B期比例分别为16.2%和5.3%。

两组之间的基线人口统计学参数具有可比性（P> 0.05），ORR（32.43％vs 42.1％，P = 0.335），疾病控制率（86.4％vs 84.2％，P = 0.686）和PFS（P = 0.631）均无显著差异。同时，达到全剂量（按体重）的患者比例相似为48.6％和63.2％。标准剂量组的剂量减少率明显高于剂量递增组（36.8%vs 13.5%，P=0.044）。另外，尽管两组之间3/4级不良事件并无显著性差异（P = 0.083），但标准剂量组的患者（36.8%，7/19）比剂量递增组的患者（16.2%，6/37）有更高的G3/4的发生率。

因此，Lenvatinib剂量递增策略可能是患者治疗期的替代疗法。未来需要更多的数据来证实剂量递增策略的长期疗效和安全性。

详情参见：The dose-optimisation of lenvatinb for patients with unresectable hepatocellular carcinoma in clinical practice: A retrospective analysis of real-world evidence in China.

二线酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）与免疫疗法（IO）治疗晚期肝细胞癌的真实疗效和安全性

在过去的四年中，FDA批准了五种药物用于晚期HCC的二线治疗。在美国圣安东尼奥癌症中心，大多数患者都是西班牙裔，且具有不同的肝功能障碍。目前，在TKI和IO的临床注册试验中很少涉及到该人群。

在该项研究中，研究人员对2015年1月至2019年3月对晚期肝细胞癌（HCC）患者进行回顾性分析，这些患者接受了二线治疗，包括IO（即nivolumab）、TKIs（即cabozantinib、regorafenib）或临终关怀/最佳支持性护理（BSC）。

结果显示，在接受一线治疗的患者中，中位年龄为60岁（n=65），患者中75%（n=49）是西班牙裔。58名（89%）患者继续接受二线治疗。hild-Pugh（CP）评分：A 17%，B 55%，C 28%。TKI（n=6）的中位PFS为3.1个月，IO（n=27）为3.3个月，BSC（n=25）为1.3个月。

与BSC相比，IO的生存率有所提高（HR=3.26；95%CI：1.58-6.72；P=0.00136）。在比较IO和TKI时没有明显的差异（HR=0.94；95%CI：0.31-2.86；P=0.92），但与BSC相比，TKI有改善PFS的趋势（HR=3.08；95%CI：0.96-9.84；P=0.06）。与IO和BSC相比，TKI组的皮疹（P=0.01）和手足综合征（HFS）（P<0.001）明显增多。所有其他AEs显示组间无明显差异。

综上，在这项以西班牙裔为主的队列研究中，有不同肝功能障碍的患者，包括CP B和C肝硬化，更有可能接受IO或BSC治疗。与BSC相比，两个二线治疗组（IO或TKI）的mPFS都有所增加。与BSC相比，IO和TKI组都是可耐受的，每类药物都有预期毒性。未来，应在不同肝功能障碍的患者中进行更多比较二线药物的前瞻性研究，以了解生存率、耐受性和生活质量。

详情参见：Second-line tyrosine kinase inhibitors (TKIs) versus immunotherapy (IO) for advanced hepatocellular carcinoma (HCC): Real-world efficacy and safety analysis in patients with varying liver dysfunction.