BMJ：高危早期三阴性乳腺癌辅助治疗新突破！卡铂强化方案显著改善生存，适用人群广泛

三阴性乳腺癌因缺乏雌激素受体、孕激素受体及HER2表达，约占侵袭性乳腺癌的15%-20%，具有较高的早期复发风险。虽然临床分期II-III期高危早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者推荐新辅助治疗，但现实中仍有大量患者接受初次手术，部分患者术后才确诊为高危病理分期，亟需优化辅助治疗方案。现有标准辅助化疗为序贯剂量密集型表柔比星及环磷酰胺（EC）后每周紫杉醇治疗，但高危患者30%-40%仍面临疾病复发。因此，探讨辅助治疗强化方案，尤其是铂类药物的加入，成为重要研究方向。 铂类药物通过引起DNA双链断裂，在同源重组修复缺陷（如BRCA突变）肿瘤中具备特殊敏感性。多项新辅助研究显示铂类可提高病理完全缓解率，但其在辅助治疗中长期生存获益尚存争议，且与BRCA状态的相关性未明晰。

本研究为单中心随机开放标签三期对照试验，招募18-70岁经手术切除且符合高危标准（淋巴结阳性或Ki-67≥50%）的早期TNBC女性患者。患者1:1随机分配至卡铂组（剂量密集EC后加卡铂的每周紫杉醇）或对照组（标准EC后每周紫杉醇）。主要终点为意向治疗人群的无病生存（DFS）；次要终点包括复发自由生存（RFS）、远处无病生存（DDFS）、总体生存（OS）及安全性评估。统计学采用Kaplan-Meier估计，Cox比例风险模型及分段风险模型分析治疗效应随时间变化。

图：研究流程图

结果显示，共纳入808名患者，807人接受治疗，中位随访44.7个月。卡铂组三年无病生存率为92.3%，对照组为85.8%，差异具有统计学意义（HR=0.64，95%CI 0.43-0.95，P=0.03）。分段风险模型显示，卡铂组在治疗后0-12个月内获益最大（HR=0.31），12-36个月间获益减弱，36个月后数据不确定。三年复发自由生存、远处无病生存及总体生存均显著优于对照组。安全性方面，卡铂组III-IV级不良事件发生率为66.7%，对照组为55.0%，以血液毒性为主，未观察到治疗相关死亡。

图：主要疗效结局

此外，亚组分析显示卡铂治疗效应不受绝经状态、淋巴结状态、肿瘤分期、BRCA突变状态、Ki-67表达等因素显著影响。高危I期（Ki-67≥50%）患者同样获益，提示卡铂强化可适用于不同高危TNBC患者。

图：次要疗效结局

总之，本研究为首个明确证实卡铂加入剂量密集EC后每周紫杉醇辅助方案能显著改善高危早期TNBC患者生存的三期临床试验。卡铂主要降低早期复发风险，安全性可控，血液毒性为主要不良反应。相比其他强化策略如PARP抑制剂、免疫治疗，卡铂的低成本及广泛适用性具有明显优势。 与NRG-BR003等类似研究结果相比，本研究患者群体及治疗方案更为一致，表明在标准剂量密集EC+每周紫杉醇基础上添加卡铂具备额外获益。对于低风险I期患者，未来可探索治疗降阶；而高风险患者则推荐强化方案。

原始出处

Yin Liu, associate professor,Yue Gong, attending physician. et al.Effect of adjuvant carboplatin intensified chemotherapy versus standard chemotherapy on survival in women with high risk, early stage, triple negative breast cancer (CITRINE): randomised, open label phase 3 trial.BMJ 2025; 391 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2025-085457

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