神刊CA：子宫内膜癌5年总体生存率达81%！美国是如何做到的？

子宫内膜癌，即子宫癌，是常见的妇科恶性肿瘤。但值得庆幸的是，与其他恶性肿瘤相比，子宫内膜癌的预后效果较好。2022年由美国癌症协会（ACS）和美国国家癌症研究所（NCI）发表于《CA：A Cancer Journal for Clinicians》的研究报告显示，子宫内膜癌5年相对存活率为81%，Ⅰ期5年生存率为95%！

▲图源：参考来源[1]

那么，美国是如何治疗子宫内膜癌的呢？

精准的手术治疗方案

手术是子宫内膜癌治疗的主要方案，即使是晚期子宫内膜癌也可以通过手术获益。

根据美国的统计，71%的Ⅰ期子宫内膜癌患者接受手术切除；67%的Ⅱ期子宫内膜癌患者接受单独手术或放疗；70%的Ⅲ期子宫内膜癌患者接受手术和化疗联合或不联合放疗；50%的Ⅳ期子宫内膜癌患者接受手术、化疗、放疗、靶向及免疫疗法在内的综合治疗方案。

▲图源：参考来源[1]

手术方案主要为子宫切除术联合双侧输卵管卵巢切除术（BSO），但子宫切除术会导致女性丧失生育能力，因此对于低风险、年轻的女性可以在专业医生的判断下采用保守的手术切除，保留生育能力。

近年来，随着微创技术的发展，腹腔镜手术和达芬奇机器人手术在子宫内膜癌手术治疗领域的应用越来越广泛。相比传统的开腹手术，腹腔镜手术和达芬奇机器人手术伤口更小，并发症更少。

2017年发表的一项研究评估了腹腔镜全子宫切除术与开腹全子宫切除术的有效性和安全性。研究结果显示，采用腹腔镜全子宫切除术与开腹全子宫切除术后的无病生存率相似（4.5 年无病生存率81.6% vs 81.3%）；但是采用腹腔镜手术治疗子宫内膜癌的术后不良事件发生率更低[2]。

▲图源：参考来源[2]

2020年的另一项研究评估了全腹腔镜子宫切除术 (TLH)与机器人辅助腹腔镜子宫切除术 (RALH) 用于子宫内膜癌治疗的效果。研究结果显示，与全腹腔镜子宫切除术相比，机器人辅助腹腔镜子宫切除术治疗子宫内膜癌的术后并发症发病率更低、失血量更少（78 mL vs 22 mL）、住院时间更短（1.8天 vs 1.2天）。

▲图源：参考来源[3]

美国在微创手术治疗子宫内膜癌领域具有丰富的临床经验，以达芬奇机器人手术为例，早在2000年，美国就正式批准达芬奇机器人手术系统用于临床治疗，2005年批准其用于妇科手术治疗，目前达芬奇机器人手术已经成为美国治疗早期子宫内膜癌的主要选择。

精准放射治疗

放疗是子宫内膜癌重要的替代治疗手段，也是子宫内膜癌合并高危因素患者术后的辅助治疗手段，放疗手段包括近距离放射治疗（VBT） 和外照射放疗（EBRT）。

2022年美国肿瘤放射治疗协会（ASTRO）发布的子宫内膜癌放射治疗临床实践指南草案中公布了子宫内膜癌辅助放疗的适应症：

1. 对于FIGO IA期（组织学分级1级或2级）子宫内膜样癌且无中/高危因素的患者，不推荐辅助放疗；

2. 对于FIGO IB期（组织学分级1级或2级）子宫内膜样癌或肌层受侵的FIGO IA期（组织学分级3级）子宫内膜样癌，没有高危因素的患者，推荐阴道近距离治疗；

3. 对于FIGO IB期（组织学分级1级或2级）子宫内膜样癌或肌层受侵的FIGO IA期（组织学分级3级）子宫内膜样癌，有高危因素的患者，有条件推荐EBRT；

4. 对于FIGO IB期（组织学分级3级）或FIGO II期子宫内膜样癌的患者，推荐EBRT；

5. 对于肌层受侵的FIGO IA期高危组织学类型的子宫内膜癌患者，有条件推荐阴道近距离治疗联合或不联合化疗；

6. 对于FIGO IB期或II期的高危组织学类型的子宫内膜癌患者，有条件推荐EBRT联合或不联合化疗；

7. 对于任何组织学类型的FIGO III期或IVA期子宫内膜癌患者，有条件推荐EBRT+化疗，以减少局部区域复发。

不断创新的药物疗法

晚期子宫内膜癌常通过化疗、激素治疗、靶向治疗以及免疫治疗等药物治疗来延长生存期。其中，靶向治疗和免疫治疗的出现为许多晚期子宫内膜癌患者带来了新的生存机会。

目前Lenvatinib(Lenvima)、贝伐单抗、mTOR抑制剂——Everolimus(Afinitor)与Temsirolimus(Torisel)、PD-1抑制剂Pembrolizumab (Keytruda) 和 dostarlimab (Jemperli)等创新疗法均已被FDA批准用于子宫内膜癌的治疗，显著延长了晚期子宫内膜癌的生存期。

2022年3月，美国FDA批准PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）单药治疗经FDA批准的检测发现肿瘤具有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）特征的晚期子宫内膜癌患者。研究结果显示， Keytruda单药治疗晚期子宫内膜癌的缓解率（ORR）为46%；66%获得缓解的患者缓解持续时间超过12个月，44%缓解持续时间超过24个月。

 ▲图源：参考来源[5]

除此之外，免疫+靶向的联合疗法也为子宫内膜癌的治疗带来了新的选择。

2021年7月，美国FDA已完全批准抗PD-1疗法Keytruda，联合口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima，用于治疗既往在任何情况下接受系统治疗后疾病进展、不适合根治性手术或放疗、经检测证实不是微卫星高不稳定性（MSI-H）或不是错配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌（EC）患者。研究结果显示，在所有患者中，Keytruda+Lenvima组的中位总生存期为18.3个月，化疗组仅为11.4个月；中位无进展生存期为7.2个月，化疗组仅为3.8个月。

▲图源：businesswire

总而言之，子宫内膜癌的治疗需要涉及到各个环节，包括手术，放疗科的全程化参与，后续的药物治疗，以及治疗过程中的全病程管理等。单独凭借某一种创新疗法，可能无法实现延长生存期的目的，只有多学科相互协作，才能让子宫内膜癌患者获得更好的预后。

目前，美国凭借5年生存率81%、临床治疗经验丰富、新药获批神速等优势成为国内子宫内膜癌患者海外就医的优选（中国子宫内膜癌患者总体5年生存率为72.8%）。同时，美国的医院非常重视多学科诊疗，检查结果出来后，第一步就是进行肿瘤综合委员会讨论，商讨适合患者的治疗手段，制定规范化、个体化的治疗方案。

厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与美国麻省总医院。丹娜-法伯癌症研究所在内的世界权威子宫内膜癌治疗医院均有着深入的合作关系，可以为子宫内膜癌患者预约专家进行诊治，并提高一站式出国看病服务。如希望了解更多子宫内膜癌治疗内容，或有意向咨询子宫内膜癌专家意见的，可以拨打热线400-081-6600或添加微信DrHopeNoah联系我们。

参考来源：

[1]Miller KD, Nogueira L, Devasia T, Mariotto AB, Yabroff KR, Jemal A, Kramer J, Siegel RL. Cancer treatment and survivorship statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022 Sep;72(5):409-436. doi: 10.3322/caac.21731. Epub 2022 Jun 23. PMID: 35736631.

[2] Janda M, Gebski V, Davies LC, et al. Effect of total laparoscopic hysterectomy vs total abdominal hysterectomy on disease-free survival among women with stage Ⅰ endometrial cancer:a randomized clinical trial[J]. JAMA, 2017, 317(12): 1224-1233. DOI:10.1001/jama.2017.2068

[3] Robotic-assisted versus conventional laparoscopic hysterectomy for endometrial cancer

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7508988/

[4]子宫内膜癌放射治疗临床实践指南

[5] FDA approves pembrolizumab for advanced endometrial carcinoma | FDA

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-advanced-endometrial-carcinoma

[6]Results From Pivotal Phase 3 KEYNOTE-775/Study 309 Trial of KEYTRUDA:registered: (pembrolizumab) Plus LENVIMA:registered: (lenvatinib) in Advanced Endometrial Carcinoma Published in the New England Journal of Medicine - Merck.com

https://www.merck.com/news/results-from-pivotal-phase-3-keynote-775-study-309-trial-of-keytruda-pembrolizumab-plus-lenvima-lenvatinib-in-advanced-endometrial-carcinoma-published-in-the-new-england-journal-of-med/

[7]Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer | NEJM

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2108330

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