Blood:Delta样4介导Notch信号调控慢性移植物抗宿主病的发生

2018-09-05 MedSci MedSci原创

中心点:在骨髓移植的小鼠模型中,Notch信号驱动慢性移植物抗宿主病的发生。封闭Notch配体和(或)受体可预防或治疗小鼠不同形式的慢性移植物抗宿主病。摘要:慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HCT)的一种主要并发症,目前可供选择的治疗方案很少,尚不能满足临床需要。在多种小鼠模型中,封闭Notch可预防急性GVHD,但Notch信号对cGVHD的影响尚不明确。Ved

中心点:

在骨髓移植的小鼠模型中,Notch信号驱动慢性移植物抗宿主病的发生。

封闭Notch配体和(或)受体可预防或治疗小鼠不同形式的慢性移植物抗宿主病。

摘要:

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HCT)的一种主要并发症,目前可供选择的治疗方案很少,尚不能满足临床需要。在多种小鼠模型中,封闭Notch可预防急性GVHD,但Notch信号对cGVHD的影响尚不明确。

Vedran Radojcic等人采用基因和抗体介导的Notch抑制策略研究Notch信号在cGVHD小鼠模型中的作用,以寻找候选治疗方法。

在硬皮病cGVHD的B10.D2→BALB/c模型中,δ样4(Dll4)驱动的Notch信号对病程进展至关重要。早期预防性的应用抗体抑制Dll4可获得最大的预防效果,而抗Delta样1(Dll1)可增强早期保护作用。

Notch缺陷型同种异体抗原特异性T细胞在增殖早期或辅助细胞极化方面未见异常,但细胞因子分泌显着降低、FoxP3+调节T细胞积累增多。在有多器官系统cGVHD和明显闭塞性细支气管炎(BO),但无皮肤硬皮症的B6→B10.BR MHC错配模型中,T细胞Notch信号缺失可提供持久的疾病防护,即使在疾病发生时,也可通过系统靶向Dll1、Dll4或两种Notch配体进行复制。

抑制Notch可减轻靶向器官损伤和生发中心形成。而且,失活T细胞的Notch1和(或)Notch2时,可观察到BO-cGVHD减轻。单纯靶向Notch2安全,且有治疗价值。

总而言之,Notch配体和受体调控cGVHD的关键致病步骤,可作为新的药物靶点用于预防或治疗不同形式的cGVHD。

原始出处:

Vedran Radojcic,et al. Notch signaling mediated by Delta-like1/4 ligands controls the pathogenesis of chronic graft-versus-host disease in mice. Blood  2018  :blood-2018-03-841155;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-03-841155

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  1. 2018-09-05 1e145228m78(暂无匿称)

    学习了,谢谢作者分享!

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