乙肝患者自行停药，然后呢？

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慢性乙型病毒性肝炎是我国发病率较高的慢性传染病，规范的抗病毒治疗能够最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死和肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌及其他并发症的发生，从而改善患者生活质量，延长生存时间。

然而，在日常临床工作中，因患者自行停药而导致疾病进展，甚至发生肝衰竭、危及生命的病例屡见不鲜。下文将通过真实病例，分析停药的风险及其严重后果。

▼ 病例一

韩某，男，35岁，有慢性乙型病毒性肝炎病史及肝癌家族史。5年前诊断为慢性乙型病毒性肝炎（HBVM：HBsAg阳性，HBsAb阴性，HBeAg阳性，HBeAb阴性，HBcAb阳性），当时肝功能异常，病毒复制活跃，腹部彩超未见明显异常。给予恩替卡韦抗病毒治疗，半年后肝功能恢复正常，HBV-DNA低于检测下限，且无特殊不适。患者自行停药5个月后，出现乏力、腹胀、厌油腻饮食等症状，于我院就诊。

复查肝功能：总胆红素（TB）52.60µmol/L，直接胆红素（DB）21µmol/L，ALT 192U/L，AST 229U/L；HBV-DNA定量为1.5×10⁹ IU/L；凝血功能：PT 16.54秒，INR 1.39；血常规：WBC 3.5×10⁹/L，RBC 1.66×10¹²/L，HGB 132g/L，PLT 148×10⁹/L；腹部彩超提示肝实质光点增粗。经恩替卡韦联合保肝治疗后，肝功能指标好转，病情趋于稳定。

▼ 病例二

王某，女，39岁，有慢性乙型病毒性肝炎及乙型肝炎肝硬化病史。20年前首次诊断为慢性乙型肝炎，1年前因肝功能异常、病毒复制活跃启动抗病毒治疗，病情控制平稳后停药。3个月前在我院诊断为乙型肝炎肝硬化合并腹腔积液、食管静脉曲张。

给予富马酸丙酚替诺福韦抗病毒，联合保肝、抗纤维化、抗感染、腹腔积液引流、利尿及纠正低蛋白血症等综合治疗，肝功能有所改善，腹水减少，随访期间病情基本稳定。

▼ 病例三

陶某，女，65岁，有乙型肝炎肝硬化病史，曾行脾脏切除术。30年前诊断为乙肝肝硬化，10年前行脾切除术，术后规律服用恩替卡韦，病情控制稳定。3个月前自行停药，入院前10天出现皮肤及巩膜黄染、腹胀。

入院时肝功能：TB 256µmol/L，DB 193µmol/L，ALT 1192U/L，AST 1229U/L，ChE 3501U/L，TP 53g/L，Alb 25g/L；凝血功能障碍：PT 21秒，INR 1.86，PTA 38.5%；肾功能：Cr 95.3µmol/L；电解质：Na⁺ 131.2mmol/L；血常规：WBC 1.45×10⁹/L，RBC 2.12×10¹²/L，HGB 52g/L，PLT 43×10⁹/L，中性粒细胞比例85%；腹部彩超提示肝硬化（脾切除术后）伴腹腔积液。

入院后给予富马酸丙酚替诺福韦抗病毒，并予保肝、抗纤维化、抗感染、利尿、白蛋白及新鲜血浆输注、营养支持等治疗。3天后复查：TB升至412µmol/L，DB 305µmol/L，ALT降至920U/L，AST 956U/L，ChE 2920U/L，TP 54g/L，Alb 26.3g/L；凝血功能：PT 22秒，INR 1.9，PTA 36%；肾功能：Cr 90.5µmol/L，Na⁺ 133mmol/L；患者乏力、腹胀症状较前加重，目前仍在积极治疗中。

【小 结】

患者自行停药的原因各异，有的自感症状消失，有的因复查肝功能好转，有的服药依从性差而间断用药，有的担忧长期服药副作用，也有因经济原因中断治疗。然而，无论何种原因，擅自停药均可能导致病毒反弹、肝功能急剧恶化，甚至诱发肝衰竭，其潜在风险极为严峻。

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗是一个长期的过程。对于存在肝硬化或HCC家族史、年龄>30岁、无创指标或肝组织学检查提示肝脏存在明显炎症（G≥2）或纤维化（F≥2）、伴有HBV相关肝外表现（如HBV相关性肾小球肾炎）者，应规范抗病毒治疗。临床确诊为代偿期或失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，无论其ALT、HBV DNA水平及HBeAg状态，均建议长期甚至终身使用核苷（酸）类似物（NAs）治疗。这是因为现有抗病毒药物仅能抑制病毒复制，尚无法彻底清除肝细胞内病毒。一旦停药，病毒复制可能再度活跃，导致肝炎复发。

关于停药时机，目前共识指出：大部分患者需长期NAs治疗，停药后病毒学复发率较高。对于HBeAg阳性慢乙肝，若HBV DNA持续检测不到、HBeAg发生血清学转换，且HBsAg<100 IU/mL时，可考虑停药以降低复发风险；对于HBeAg阴性慢乙肝，则通常需更长时间治疗，建议在HBV DNA检测不到、HBsAg消失伴或不伴抗-HBs出现，并巩固治疗至少6个月后，方可考虑停药。

若NAs治疗后HBV DNA持续低于检测下限、HBeAg转阴且HBsAg<1500 IU/mL，可考虑联合聚乙二醇干扰素-α（Peg-IFNα）追求临床治愈；若治疗24周后HBsAg<200 IU/mL或下降>1 lg IU/mL，可继续联合治疗至48~96周；若24周后HBsAg仍≥200 IU/mL，则停用Peg-IFNα，继续NAs维持治疗。

未达到上述停药标准而擅自停药，最直接的后果是乙肝病毒载量迅速反弹，诱发肝细胞炎症与损伤，肝功能指标（ALT、AST等）显著升高，严重者出现胆红素升高、凝血功能障碍，表现为乏力、恶心、呕吐、黄疸、腹胀等症状，并可能加速肝纤维化进程，增加肝硬化失代偿及肝癌风险。

尤其对于肝脏储备功能欠佳、合并食管胃静脉曲张、腹腔积液等肝硬化并发症者，突然停药可致广泛肝细胞坏死、肝功能迅速衰竭，出现肝性脑病、严重凝血障碍等危及生命的并发症。肝衰竭治疗难度大、缺乏特效疗法，病死率极高，给患者及其家庭带来沉重的精神压力与经济负担。

在此郑重呼吁：慢乙肝治疗是一场马拉松，而非百米冲刺。规范治疗、密切监测、定期复查至关重要。在考虑停药前，务必咨询专科医生，切勿因一时松懈或自行判断，将自己置于不可逆转的险境。

【参考文献】

[1] 尤红，王福生，李太生，等. 中华医学会肝病学分会， 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J]. 中华肝脏病杂志， 2022, 30(12): 1309-1331.