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Cell Death and Disease：PRMT5通过组蛋白甲基化上调KCNMB4表达以促进晚期鼻咽癌的紫杉醇耐药

2026-02-09 熊佳仪 MedSci原创 发表于上海

鼻咽癌PRMT5KCNMB4组蛋白甲基化
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本研究通过系统的药物筛选、严谨的分子细胞生物学实验以及深入的临床关联分析，首次揭示了PRMT5-KCNMB4轴在鼻咽癌紫杉醇耐药中的核心作用。

深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策 鼻咽癌是我国南方及东南亚地区高发的恶性肿瘤，同步放化疗是晚期患者的标准治疗策略，但化疗耐药的出现往往导致治疗失败与患者预后不良，其具体机制尚不明确。因此，深入探索化疗耐药的分子基础并寻找有效的干预靶点，对于改善晚期鼻咽癌患者的治疗结局至关重要。蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）是重要的II型表观遗传修饰酶，能够催化组蛋白与非组蛋白的精氨酸对称性二甲基化，从而广泛参与转录调控、DNA损伤应答等多种细胞过程。 近年研究发现，PRMT5在多种实体瘤中异常高表达，并与肿瘤进展、干细胞特性及治疗抵抗相关，但其在鼻咽癌化疗耐药中的作用仍未阐明。另一方面，离子通道在肿瘤发生发展中的作用日益受到关注，大电导钙激活钾通道（BK通道）的调节亚基KCNMB4被发现与肿瘤细胞迁移、侵袭及耐药相关，然而其在鼻咽癌中的功能尚属未知。 为系统性寻找能够逆转鼻咽癌化疗耐药的表观遗传靶点，研究人员首先构建了紫杉醇耐药鼻咽癌细胞株5-8FR，并利用包含67种表观遗传抑制剂的化合物库，联合紫杉醇进行了大规模的药物筛选。筛选引入了一个“抑制值”指标来量化药物联合效应

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    2026-02-09 梅斯管理员 来自上海

    #鼻咽癌# #PRMT5# #KCNMB4# #组蛋白甲基化#

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