Oncotarget：腺瘤性结肠息肉病肿瘤抑制基因和Smad4在小鼠腔上皮细胞中的缺失可以引起侵入性前列腺癌和雄激素受体表达的丧失
2017-06-10 AlexYang MedSci原创
前列腺癌是美国最多的诊断性非皮肤癌癌症，并且每年大约导致27000名美国男性死亡。另外的新的遗传小鼠模型是需要的，并用来概括人类前列腺癌的异质性特征。Wnt/beta连环蛋白信号通路在人类前列腺肿瘤发生和转移中起着重要作用，并且在小鼠模型中促使肿瘤的发生。之前的研究发现，在人类前列腺癌中Smad4功能缺失，并且在小鼠模型中通过与其他遗传改变促进了肿瘤的发生和转移。最近，研究人员同时在小鼠腔前列腺细
前列腺癌是美国最多的诊断性非皮肤癌癌症，并且每年大约导致27000名美国男性死亡。另外的新的遗传小鼠模型是需要的，并用来概括人类前列腺癌的异质性特征。Wnt/beta连环蛋白信号通路在人类前列腺肿瘤发生和转移中起着重要作用，并且在小鼠模型中促使肿瘤的发生。
之前的研究发现，在人类前列腺癌中Smad4功能缺失，并且在小鼠模型中通过与其他遗传改变促进了肿瘤的发生和转移。最近，研究人员同时在小鼠腔前列腺细胞中，敲除了Smad4基因和肿瘤抑制子以及内源性Wnt/beta连环蛋白抑制子腺瘤性结肠息肉病肿瘤基（Apc）。研究发现，该双突变条件敲除模型产生了侵入性去势难治性前列腺癌，但是并没有转移证据。研究人员观察了混杂的分化的表型，包括基底细胞样和鳞状分化。有趣的是，该模型中的肿瘤细胞一致性的丧失了雄激素受体的表达。另外，肿瘤在雄激素恢复时消失。最后，研究人员指出，这些小鼠模仿了非转移性去雄抵抗性前列腺癌并且为具有Wnt信号或者Smad4遗传改变的肿瘤提供新的信息。
原始出处：
Valkenburg KC， De Marzo AM， Williams BO. Deletion of tumor suppressors adenomatous polyposis coli and Smad4 in murine luminal epithelial cells causes invasive prostate cancer and loss of androgen receptor expression. Oncotarget. 17 May 2017.
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