贝达奎宁治疗耐多药结核病的美国经验

前言

疟疾是严重危害人类健康的疾病之一，根据世界卫生组织（WHO）统计，每年全球发病人数达3～5亿，年平均死亡人数高达100～200万。如果病人感染的结核分枝杆菌对一种或一种以上的抗结核药物产生了耐药性，即为耐药结核病。

美国疾控中心（CDC）统计的耐多药结核病（MDR TB）的发病率

研究背景

尽管自1993年以来美国的结核病病例数一直稳定（2017年病例数为9105），且耐多药结核病的比例在1％至2％之间保持相对稳定，2017年美国耐多药结核病的比例为1.6％。2012年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准将富马酸贝达奎宁用作耐多药结核病（MDR TB）联合疗法的一部分。在此，美国临床人员通过一系列的病例实践描述了贝达奎宁的治疗有效性、安全性和耐受性。

研究方法

回顾性收集了从2012年9月至2016年8月开始使用贝达奎宁治疗耐多药结核病的患者数据（通过4 TB结核病研究计划）。使用单变量方法分析数据，使用不良事件通用术语标准对不良反应事件进行分级。

研究结果

基线特征

在14名患者中，有7名（50％）患有耐多药结核病，其中4名（29％）患有pre-XDR结核病，3名（21％）患有XDR结核病。14例患者全部患肺结核，5例（36％）患肺和肺外结核，9例（69％）涂片阳性。1例患者（7％）感染了HIV，5例（36％）患有糖尿病，而5例（36％）曾接受过结核病治疗。所有患者均非美国出生，5例（36％）患者拥有私人保险。

治疗结局

所有患者在开始贝达奎宁治疗后平均在71天内（26–116天）达到了痰培养转化。12例（86％）患者完成了治疗，其中1例（7％）离开了美国。1例患者（7％）的QTc延长> 500毫秒，在终止贝达奎宁后20个月死亡，但死亡并非归因于贝达奎宁。

不良反应分析

周围神经病的2级和3级AE（50％）和QTc延长（43％）是最常见的AE。所有患有周围神经病AE的患者均服用过利奈唑胺。在6名QTc延长患者中，所有患者均在服用一种或多种其他能够QTc延长的药物，其中有5名（83％）与基线相比增加了60毫秒。1例患者出现低血钾症，一旦纠正了低血钾症，贝达奎宁在2周内停药并重新开始。在贝达奎宁治疗完成后的第1天，发现1例患者的QTc为546毫秒，可通过停止MFX和CFZ予以纠正。1例患者由于QTc为507毫秒而停用贝达奎宁。总而言之，在QTc大于500毫秒的患者中，4名患者中有3名（75％）完成了贝达奎宁的整个疗程，4名患者中有1名（25％）停止使用并没有重新开始使用贝达奎宁。

其他不良事件包括14例患者中的4例（29％）出现电解质紊乱，14例患者中的4例（29％）出现肠胃不适，14例患者中的3例（21％）出现精神疾病，14例患者中的3例出现皮肤病（21％），14名患者中有2名（14％）出现失聪，14名患者中有2名（14％）出现贫血。没有患者因服用贝达奎宁而死亡（图1）。

图1. 常见不良反应事件统计

研究意义及展望

在14名患者中，有1名（7％）发生不良事件，因此必须停用贝达奎宁。该病例研究的安全性、培养转化和治疗完成率支持使用贝达奎宁治疗MDR / XDR TB。

参考文献

Mase S, Chorba T, Parks S, et al. Bedaquiline for the Treatment of Multidrug-resistant Tuberculosis in the United States[J]. Clinical Infectious Diseases, 2019.