Blood：CCND2和CCND3可通过劫持免疫球蛋白轻链增强子上调细胞周期蛋白的表达
2019-01-04 MedSci MedSci原创
中心点：在细胞周期蛋白D1-套细胞淋巴瘤中，IG轻链增强子的隐式插入与CCND2和CCND3过表达相关。大部分细胞周期蛋白D1-套细胞淋巴瘤携带CCND2或CCND3重排，而小部分表现为CCNE1和CCNE2上调。摘要：套细胞淋巴瘤（MCL）的特征是他（11；14）（q13；q32）易位，导致细胞周期蛋白D1过表达。但是，现在发现一个细胞周期蛋白D1阴性的MCL（CCND1-MCL）小子集，其大约
中心点：
在细胞周期蛋白D1-套细胞淋巴瘤中，IG轻链增强子的隐式插入与CCND2和CCND3过表达相关。
大部分细胞周期蛋白D1-套细胞淋巴瘤携带CCND2或CCND3重排，而小部分表现为CCNE1和CCNE2上调。
摘要：
套细胞淋巴瘤（MCL）的特征是他（11；14）（q13；q32）易位，导致细胞周期蛋白D1过表达。但是，现在发现一个细胞周期蛋白D1阴性的MCL（CCND1-MCL）小子集，其大约一半的病例携带CCND2易位，但在细胞周期蛋白D1-/D2-MCL中的原发性事件尚不明确。
为探究驱动MCL病理发展的其他潜在机制，David Martín-Garcia等人采用荧光原位杂交(FISH)、全基因组/外显子组测序、基因表达和拷贝数序列等方法，对56例细胞周期蛋白D1-/SOX11+MCL展开研究。通过FISH在39（70%）例病例中发现CCND2重排，但未发现CCND3重排。研究人员通过全基因组/外显子测序对3例阴性的病例进行分析发现，在CCND3附近有IGK（2例）和IGL（1例）增强子劫持，与细胞周期蛋白D3过表达相关。
通过特异性的FISH探针，包括IGK增强子区域，研究人员在MCL中检测到10个额外的与CCND3（3例）和CCND2（4例）并列的隐藏IGK，这些病例分别过表达相应的细胞周期蛋白。
研究人员在4例无细胞周期蛋白D重排的细胞周期蛋白D1阴性的MCL病例组成的小子集中发现CCNE1和CCNE2上调。这些病例具有囊胚样形态、基因组复杂性高以及CDKN2A和RB1缺失。细胞周期蛋白D1阴性的MCL的基因组和基因表达谱均与细胞周期蛋白D1阳性的MCL无明显差别。
总而言之，所有细胞周期蛋白阴性的MCL均携带CCND2/CCND3与IG基因的重排，包括一种新的IGK/L增强子的劫持机制。具有侵袭性特征的细胞周期蛋白D1/D2/D3全阴性的MCL的亚群具有细胞周期蛋白E失调。特异性的FISH探针或可有助于对细胞周期蛋白D1阴性的MCL进行分子鉴别和诊断。
原始出处：
David Martín-Garcia， et al.CCND2 and CCND3 hijack immunoglobulin light chain enhancers in cyclin D1-negative mantle cell lymphoma. Blood 2018 ：blood-2018-07-862151； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-862151
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谢谢分享，学习了
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