J Ethnopharmacol:加味过敏煎通过HIS/PAR-2通路调节特应性皮炎小鼠肥大细胞脱颗粒

2023-11-28 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海

探讨加味过敏煎(JWGMD)对2,4-二硝基氟苯(DNFB)诱导的特应性皮炎(AD)小鼠肥大细胞脱颗粒的潜在影响,并研究JWGMD缓解疾病进展的有效性,进一步为治疗AD提供特异性的治疗靶点。

背景:过敏煎(GMD)由防风、银柴胡、乌梅、五味子、甘草组成,是祝谌予先生自创的一种临床常用的中药。传统上,它被用来治疗所有过敏性疾病。加味过敏煎(JWGMD,GMD加入蝉蜕、白鲜皮)目前用于敏感性皮肤初始治疗后的干预。虽然具有显著的临床治疗效果,但肥大细胞脱颗粒在治疗特应性皮炎(AD)中的确切作用尚不清楚。

目的:GMD和JWGMD均可治疗过敏性疾病,而JWGMD主要治疗皮肤过敏。该研究旨在探讨JWGMD对2,4-二硝基氟苯(DNFB)诱导的AD小鼠肥大细胞脱颗粒的潜在影响,并研究JWGMD缓解疾病进展的有效性,进一步为治疗AD提供特异性的治疗靶点。

方法:观察DNFB致模型小鼠抓伤次数及皮肤损伤情况,并采集皮肤组织进行后续测量。采用H&E染色观察小鼠背部皮肤组织病理变化,甲苯胺蓝染色检测小鼠皮肤肥大细胞脱颗粒情况,ELISA实验分析组胺(HIS)、肥大细胞胰蛋白酶(MCT)表达与肥大细胞脱颗粒的关系。western blot (WB)检测AD小鼠蛋白酶活化受体2 (PAR-2)、组胺1受体(H1R)、H2R、H4R和MCT蛋白的表达。免疫荧光分析(IFA)进一步证实了皮肤中PAR-2、H1R、H2R、H4R和MCT蛋白的定位。采用实时荧光定量PCR (qPCR)检测皮肤病变中PAR-2、H1R、H2R和H4R mRNA水平,进一步阐明JWGMD对AD肥大细胞脱颗粒作用的机制。

此外,采用UPLC-QE-MS非靶向代谢组学分析,分析了GMD和JWGMD之间代谢物丰度的差异,并利用这些结果鉴定了JWGMD中可能具有止痒、抗炎和抑制肥大细胞脱颗粒作用的活性成分

结果:DNFB间歇刺激后,皮肤病变表现为广泛脱屑、干燥、结痂、皮肤增厚、轻微出血。两种处理都缓解了这种现象,减少了划痕的数量,其中JWGMD是最有效的。JWGMD能显著减少小鼠炎症细胞浸润、水肿和部分毛细血管新生,减轻肥大细胞脱颗粒。

ELISA结果显示,JWGMD可提高MCT和HIS蛋白水平。WB和IFA结果显示,JWGMD降低了皮肤病变中PAR-2、H1R、H4R和MCT蛋白的表达水平,且蛋白主要定位于表皮层,而H2R蛋白水平升高,且主要定位于真皮层。此外,JWGMD下调PAR-2、H1R、H2R和H4R mRNA的表达。

通过UPLC-QE-MS非靶向代谢组学分析,检测到JWGMD中含有抗炎和抗过敏活性物质,如甲基丁香酚、白鲜碱和芥子碱。

结论:JWGMD可能通过甲基丁香酚、白鲜碱、芥子碱等物质缓解瘙痒,其机制可能与抑制AD模型小鼠HIS/PAR-2通路,进而调节肥大细胞脱颗粒的自我扩增有关。JWGMD是一种治疗AD的潜在药物。因此,值得继续关注和研究。

原始出处:

Huang JL, Xu YH, Yang XW, Wang J, Zhu Y, Wu XB. Jiawei guomin decoction regulates the degranulation of mast cells in atopic dermatitis mice via the HIS/PAR-2 pathway [published online ahead of print, 2023 Nov 24]. J Ethnopharmacol. 2023;117485. doi:10.1016/j.jep.2023.117485

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