《第二批罕见病目录》之慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病——MYD88(L256P)突变在疾病中的作用

法国研究团队探讨了MYD88(L256P)突变在慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病(CIDP)和多灶性运动神经病(MMN)中的频率及其相关性。

研究由来自法国马赛蒂莫恩医院等多个机构的研究人员完成，旨在确定MYD88L256P突变在CIDP和MMN患者中的出现频率，并评估其对疾病表型的潜在影响。

MYD88是一种参与免疫过程的关键蛋白，通过激活Toll样受体和白细胞介素-1受体发挥作用。获得性的MYD88L256P突变增强了其活性，促进了炎症通路及自身免疫性疾病的发展。

研究共纳入了79名CIDP患者、35名MMN患者以及57名非免疫介导疾病的对照组患者。通过外周血单核细胞检测MYD88L256P突变，并采用多种评分系统评估疾病严重程度，包括残疾评分、神经丝轻链剂量、运动单位计数等。

研究结果显示，MYD88L256P突变在MMN患者中更为常见（12/35, 34%），在CIDP患者中也较为频繁（15/79, 19%），相比之下，在对照组中仅1/57（2%）携带该突变。即使排除IgM单克隆丙种球蛋白血症患者后，MYD88L256P突变在CIDP和MMN患者中仍然更普遍。此外，携带MYD88L256P突变的患者更有可能具有IgM单克隆丙种球蛋白血症。

值得注意的是，除了年龄和IgM单克隆丙种球蛋白血症的发生率外，携带或不携带MYD88L256P突变的患者在临床特征、功能评分、生物学和电生理数据以及静脉注射免疫球蛋白(IVIg)疗效方面没有显著差异。具体来说，MMN患者中携带MYD88L256P突变者年龄更大，且IgM单克隆丙种球蛋白血症的发生率更高；而在CIDP患者中，携带该突变者同样表现出更高的IgM单克隆丙种球蛋白血症发生率。

尽管MYD88L256P突变在CIDP和MMN中的频率低于抗MAG多发性神经病变和其他B细胞异常情况，但其较高的出现率表明MYD88可能在CIDP和MMN的病理生理学中扮演重要角色。鉴于此突变可增加MYD88活性并促进炎症反应，这为开发新的治疗策略提供了理论依据。例如，靶向Bruton酪氨酸激酶(BTK)、TLRs、IL-1R及其配体IRAK在内的“myddosome”复合物下游信号分子如TAK1以及HCK和PI3K/AKT/mTOR途径成分的药物可能是未来治疗的方向之一。

综上所述，研究表明MYD88L256P突变在CIDP和MMN患者中相对常见，提示了一种新的病理生理机制，并为这些疾病的治疗开辟了新途径。然而，需要进一步的大规模队列研究和实验模型验证这些发现。

参考文献：

Alexandre, Guérémy,John, Boudjarane,Emilie, Alazard et al. Frequency and Relevance of MYD88(L256P) Mutation in Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy and Multifocal Motor Neuropathy.[J] .Eur J Neurol, 2025, 32: e70310.