Aging Cell:“神药”雷帕霉素未能延长早衰小鼠寿命

2021-01-26 haibei MedSci原创

研究人员在Aging Cell发文,表明,雷帕霉素在显著降低mTOR信号的同时,未能改善DNA修复缺陷的Ercc1△/-小鼠的寿命和健康期,该结果与并行测试的DR相反。

目前来说,卡路里或饮食限制(CR/DR;减少饮食总摄入量而不造成营养不良)是减少衰老疾病发病率和延长寿命的最佳干预措施。在实验室条件下限制饮食已被证明能促进从酵母到非人灵长类动物等众多物种的健康,并延缓衰老,这表明DR的延寿效果有一个进化上保存完好的机制。

在人类中的DR研究也显示出有益的健康影响,但目前,我们缺乏对人类DR长期后果的对照研究。此外,人类对长期DR的依从性和DR的潜在副作用还有待观察。同时,雷帕霉素也被报导可以延长多个物种的寿命和健康寿命。如:Geroscience:局部使用雷帕霉素可以减缓人体皮肤的衰老Aging Cell:雷帕霉素或能有效抑制年龄相关的大脑功能退化AGING CELL:雷帕霉素可延长健康寿命,但是结论也不一。

研究人员最近发现,在DNA修复缺陷的早衰小鼠中,DR可以显著地延长健康寿命,并将寿命延长3倍。

最近,研究人员在Aging Cell发文,表明,雷帕霉素在显著降低mTOR信号的同时,未能改善DNA修复缺陷的Ercc1△/-小鼠的寿命和健康期,该结果与并行测试的DR相反。

改变雷帕霉素干预的剂量、性别和时间,都无法改变寿命。即使是基因改造mTOR信号也未能增加DNA修复缺陷小鼠的寿命。

雷帕霉素对大脑中的P53和肝脏中的转录应激没有影响,这与DR所得到的结果形成了鲜明的对比。研究人员进一步指出,减少DNA损伤和转录应激是DR的重要作用方式,而雷帕霉素却缺乏这种作用。

这表明mTOR抑制并不能介导DR对早衰小鼠的有益作用,揭示了DR和雷帕霉素在作用方式上的强烈差异

 

原始出处:

María B. Birkisdóttir et al. Unlike dietary restriction, rapamycin fails to extend lifespan and reduce transcription stress in progeroid DNA repair‐deficient mice. Aging Cell (2021). 

 

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