Free Radic Biol Med:HOCl或通过蛋白质氧化和氯胺形成的间接机制杀死侵入的微生物

2017-10-26 MedSci MedSci原创

HOCl可能通过涉及蛋白质氧化和氯胺形成的间接机制杀死侵入的微生物。

通过将过氧化氢(H2O2)和氯化物转化为次氯酸(HOCl),中性粒细胞酶髓过氧化物酶为机体对侵入的微生物提供了重要的防御,然而吞噬体内HOCl产生的效果如何,以及其与吞噬体成分的反应是否影响杀伤机制仍有争论。吞噬体是被摄体周围的小区域,从细胞质颗粒中释放超氧化物、H2O2和高浓度的蛋白质。研究提示,HOCl在吞噬体中产生,但是在到达侵入微生物之前,大部分与蛋白质发生反应。

为了模拟这些条件,研究人员将嗜中性粒细胞提取物连续给予H2O2。提取物中髓过氧化物酶将所有H2O2转化为HOCl,其与颗粒蛋白质反应,产生3-氯酪氨酸、蛋白羰基和大量氯胺。在较高剂量的H2O2时,提取物对金黄色葡萄球菌产生有效的杀菌活性,这种活性与蛋白质氯胺和二氯胺形成的二次产物氨-氯胺密切相关。当用HOCl修饰时,分离的髓过氧化物酶和弹性蛋白酶也变成杀菌剂,并且能够在多个物种中观察到其抗菌活性。提取物和吞噬体中蛋白质修饰水平的比较分析显示,吞噬体H2O2的比例相对较低将被转化为HOCl,但是应该有足够的蛋白质氯胺的形成以及部分分解为氨-氯胺。

该研究显示,HOCl可能通过涉及蛋白质氧化和氯胺形成的间接机制杀死侵入的微生物。

原始出处:
Green JN, et al. Neutrophil granule proteins generate bactericidal ammonia chloramine on reaction with hydrogen peroxide. Free Radic Biol Med. 2017 Oct 18. pii: S0891-5849(17)31126-7. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.10.343.

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