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Blood:Enasidenib治疗携带IDH2突变的AML患者可获得分子和造血缓解

2018/12/6 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: enasidenib  AML  IDH2突变  

大约8-19%的急性髓系白血病(AML)患者携带异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变,主要发生在活性部位精氨酸残基——R140和R172。IDH2突变产生一种肿瘤代谢物,2-羟基戊二酸盐(2-HG),可导致DNA和组蛋白高甲基化以及造血分化损伤。Enasidenib是一种突变型IDH2蛋白的口服抑制剂。研究人员开展I-II期研究对enasidenib(用药剂量50-650mg/日,28天一疗程)用于携带IDH2突变的恶性血液肿瘤患者的疗效和安全性进行评估。

总体上,345位复发性/难治性AML患者中有214位(62%)接受enasidenib(100mg/日)治疗。中位年龄68岁。42位(19.6%)患者获得完全缓解(CR),19位(10.3%)患者进行异基因骨髓移植,总体缓解率达到38.8%(95% CI 32.2-45.7)。总体存活期中位值为8.8个月(95% CI 7.7-9.6)。携带IDH2-R140突变和携带IDH2-R172突变的患者的缓解率和存活期相当。缓解率与部分特殊患者的也相近:在研究开始时复发的(37.7%)、对强化治疗有耐受的(37.5%)或采用非强化治疗方案的患者(43.2%)。

66位(43.1%)RBC输血依赖的和53位(40.2%)血小板输注依赖的患者摆脱了输血依赖。研究中2-HG的降低幅度与IDH-R172突变患者的CR相关。IDH2突变型克隆的清除与CR的获得相关。在总的345位患者中,最常见的3-4级治疗相关的副反应是高胆红素血症(10%)、血小板减少症(7%)和IDH分化综合征(6%)。

对于既往治疗失败的AML患者,enasidenib的耐受性良好,并可诱导分子缓解和造血缓解。


原始出处:

Eytan M. Stein,et al. Molecular remission and response patterns in patients with mutant-IDH2 acute myeloid leukemia treated with enasidenib. Blood  2018  :blood-2018-08-869008;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-08-869008

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