四大神刊：多吃红肉增加10%死亡风险！抗癫痫药物或增加年轻人自杀行为！

· BMJ ·

多吃红肉有风险，替代蛋白考虑一下！

DOI：10.1136/bmj.l2110

大量的证据表明，过多摄入红肉（如猪肉、羊肉、牛肉），尤其是加工过的红肉(如培根、热狗和香肠)，会增加2型糖尿病、心血管疾病、癌症（如大肠癌）和死亡率的风险。

食用加工过的红肉与额外的健康结果有关，包括慢性阻塞性肺病、心力衰竭和高血压。 红肉和加工肉类的成分，如饱和脂肪、潜在的致癌物质(如多环芳烃)、钠和防腐剂都可能对健康产生不利影响。

这项发表在BMJ的研究旨在评估8年来红肉摄入与之后8年死亡风险的关系。

该研究表明，8年内红肉消费量的增加与随后8年中女性和男性的死亡风险增加直接相关（P趋势<0.05，异质性P = 0.97）。

红肉总消费量每增加至少半份/每天（每周增加3.5份），与死亡风险增加10％相关（合并风险比1.10,95％置信区间1.04至1.17）。

对于加工和未加工的红肉摄入，每天至少增加半份的死亡风险分别增加13％和9％ 。

在随后的8年中，红肉总摄入减少，同时坚果、鱼类、无皮家禽、乳制品、鸡蛋、全谷物或蔬菜的摄入量增加，与较低的死亡风险相关。

这些发现表明，改变蛋白质来源或吃健康的植物性食物，如蔬菜或全谷物可以延长寿命。

同时，研究人员还在短期(4年)和长期(12年)的研究中发现了类似的结论，支持用健康的替代食品选择取代红肉和加工肉类的消费。

· BMJ ·

加巴喷丁类药物竟与年轻人自杀行为增加26%相关？

DOI：10.1136/bmj.l2147

加巴喷丁类药物具有抗惊厥、镇痛和抗焦虑的特性。

加巴喷丁和普瑞巴林是两种主要的加巴喷丁类药物，目前在欧洲(包括瑞典)被批准用于治疗癫痫和神经性疼痛疾病。

然而，该类药副作用也很多，包括头晕、嗜睡、平衡问题、视力模糊、协调问题和认知能力损害等。

2008年FDA的一项关于抗癫痫药物的研究，报告了自杀风险的增加，但是对普瑞巴林和加巴喷丁的单独分析并没有明确结论。

该研究旨在探讨加巴喷丁类药物与协调障碍（头部或身体损伤，或两者兼有道路交通事故或违法行为），心理健康（自杀行为，无意过量服用药物）和犯罪行为相关的不良后果之间的关系。

研究表明，在55岁及以上的人群中使用加巴喷丁类药物治疗，与自杀行为、意外过量用药、头部 / 身体伤害、道路交通事故或违法行为、以及因暴力犯罪被捕等危险性降低或没有明显关联。 然而，在最年轻的队列成员(15-24岁)中，所有结果的危险性都有所增加。

在个体分析中，加巴喷丁类药物治疗与自杀行为的危害增加和自杀死亡（年龄校正风险比1.26,95％置信区间1.20至1.32），无意过量服用药物（1.24,1.19至1.28），头部/身体损伤（1.22,1.19至1.25），以及道路交通事故和违法行为（1.13,1.06至1.20）有关。

总的来说，加巴喷丁类药物对老年人的治疗结果似乎是安全的。然而，在青少年和年轻人(15-24岁)中发现的增加风险需要进一步研究，特别是针对自杀行为和非故意的过量服用药物。

· Lancet ·

对于高出血风险患者，药物涂层球囊用于PCI效果更优

DOI：10.1016/S0140-6736(19)31126-2

虽然经皮冠状动脉介入治疗（PCI）合并药物洗脱支架，术后支架内再狭窄已降低到每年不足5% ，但是对于80岁以上的老年人和口服抗凝药物的患者来说，这种治疗后的出血仍然是临床重大问题。

经皮冠状动脉介入术后出血使1年死亡率增加了7倍。 此外，出血增加了其他不良后果的风险，如非致命性心肌梗死，并延长住院时间。

尽管口服抗凝药物和新一代药物洗脱支架在抗血小板和抗凝治疗方面取得了进展，但在高出血风险患者中，最佳PCI尚不清楚。

这项DEBUT试验旨在研究药物涂层球囊在PCI中是否不劣于裸金属支架？

研究表明，在9个月时，药物涂层球囊在主要不良心脏事件方面优于裸金属支架（1％ vs 14％，HR 0.07 [95％CI 0.01-0.52]）。之后36个月的随访期间这种差异仍存在。此外，药物涂层球囊治疗靶血管损伤优于裸金属支架治疗，9个月后无靶血管损伤再狭窄或急性血管闭塞。

重要的是，这项试验纳入了临床特征复杂的患者，例如贫血或口服抗凝血剂的患者，他们通常被排除在随机对照试验之外。

在裸金属支架组中发生了两个确切的支架血栓形成事件，但在药物涂层球囊组中没有急性血管闭合。

总之，对于有高出血风险的患者，仅使用药物涂层球囊的经皮冠状动脉介入治疗优于使用裸金属支架。 药物涂层球囊经皮冠状动脉介入治疗是治疗这些患者的新方法。该试验是第一个随机对照试验，解决了这一策略在高出血风险患者中的安全性和有效性。

在未来，需要一个随机对照试验来比仅用较药物涂层球囊和使用新一代药物洗脱支架经皮冠状动脉介入治疗高出血风险患者的新生病变。

· NEJM ·

Voxelotor治疗镰状细胞病安全有效

DOI: 10.1056/NEJMoa1903212

在美国，约有100,000人患有镰状细胞病，导致预期寿命缩短了大约30年。镰刀状血红蛋白（HbS）脱氧聚合，导致红细胞镰状突起和细胞膜损伤。

这些异常导致溶血、慢性贫血、炎症和血管闭塞，引起镰刀型红血球疾病的急性和慢性表现。

Voxelotor是一种HbS聚合抑制剂，可逆地与血红蛋白结合以稳定氧合血红蛋白。之前研究证明该药可以降低红细胞镰状体和血液粘度，延长红细胞半衰期，减少贫血和溶血。

而这项3期临床试验HOPE旨在评估Voxelotor与安慰剂相比，在青少年和成年镰刀型红血球疾病患者中的疗效和安全性。

研究表明，在镰刀型红血球疾病患者中，与安慰剂相比，1500 mg的Voxelotor增加了血红蛋白水平，降低了贫血恶化的发生率。

在1500 mg的Voxelotor组中，超过一半的参与者血红蛋白水平每分升升高超过1.0 g. 此外，在第24周，1500 mg Voxelotor组的间接胆红素水平和网织红细胞百分比与基线相比显著降低；这些发现与减少溶血一致。

试验药物开始使用后2周内血红蛋白水平升高，溶血减少，表明药效和生物学效应迅速。各试验组血管闭塞危象的发生率无显著性差异。发生3级以上不良事件的百分比在两组中相似。

综上，Voxelotor可以显著、持续地提高血红蛋白水平，降低镰刀型红血球疾病患者贫血和溶血加重的发生率。

·JAMA ·

TAVR治疗二叶式主动脉瓣狭窄，30天内增加卒中风险！

DOI：10.1001 / jama.2019.7108

据估计，二叶主动脉瓣狭窄的患病率约为1%，它更易发生早期退行性病变，导致高达50%的年轻患者需要手术。

经导管主动脉瓣置换术(TAVR)已成为治疗主动脉狭窄患者的既定治疗方法。

随着TAVR的适应症扩大，与三叶式主动脉瓣狭窄相比，TAVR治疗二叶式主动脉瓣狭窄的病人死亡率和卒中发生率是否存在差异？

这项发表在JAMA的研究表明，接受TAVR治疗二叶式与三叶式主动脉瓣狭窄，30天死亡率（分别为2.6％ vs 2.5％）或1年死亡率（10.5％ vs 12.0％）无统计学差异。虽然在进行二叶式主动脉瓣TAVR患者30天的卒中风险显著增加（2.5％对1.6％），但1年时两组间无显著差异。两组患者术后功能和健康状况均有明显改善。

由于存在选择偏倚的可能性以及手术治疗二叶式主动脉瓣狭窄的对照组缺失，需要进行随机试验，以充分评估二叶式主动脉瓣狭窄TVAR的疗效和安全性。

来源：梅斯医学

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