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【盘点】膀胱疾病研究进展

2019-6-21 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论0
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膀胱是一个储尿器官。在哺乳类,它是由平滑肌组成的一个囊形结构,位于骨盆内,其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌,可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官,位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位,而在西方其发病率仅次于前列腺癌,居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率为6.61/10万,列恶性肿瘤发病率的第9位。膀胱癌可发生于任何年龄,甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加,高发年龄50~70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3~4倍。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中尿路系统肿瘤组织学分类中膀胱癌的病理类型包括膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞状细胞癌、膀胱腺癌,其他罕见的还有膀胱透明细胞癌、膀胱小细胞癌、膀胱类癌。其中最常见的是膀胱尿路上皮癌,约占膀胱癌患者总数的90%以上,通常所说的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌,既往被称为膀胱移行细胞癌。梅斯医学小编整理了近期膀胱疾病的研究进展,与大家一起分享学习!


最近,有研究人员探索了氯胺酮滥用与下尿路症状(LUTS)之间的关系,并调查了氯胺酮膀胱炎的流行病学。

研究人员从2个私人康复中心中获取了关于氯胺酮滥用者的相关信息,包括性别、年龄和使用氯胺酮的细节,以及消费方式、用量和氯胺酮使用的时间和LUTS情况。研究总共有106名滥用者完成了调查问卷。结果表明,氯胺酮滥用者在滥用24.67±26.36个月时出现LUTS症状。膀胱过度活动症状评分、国际前列腺症状评分、间质性膀胱炎症状指数、间质性膀胱炎问题指数和视觉模拟评分分别为5.25±4.43、5.95±5.72、10.96±6.66、9.73±5.82和2.55±3.1。所有的症状得分均与氯胺酮滥用时间呈现正相关关系。与烟雾形式使用相比,氯胺酮吸食与所有的症状得分显著相关。另外,氢化膨胀、透明质酸膀胱灌、肉毒毒素膀胱内注射和高压氧治疗表现出了比口腔治疗更好的效果。氯胺酮能够诱导严重的症状积累,比如夜尿和高频率依赖于氯胺酮滥用的时间。氯胺酮吸食可能引起了比烟雾形式更严重的LUTS。氯胺酮和其他药物的组合使用能够加速LUTS。

最后,研究人员指出,膀胱内治疗可能要比口服药物治疗产生更好的治疗效果。


转移是癌症死亡的主要原因。虽然转移级联反应的一些步骤已经研究的很详细,而阻断该过程的靶标的鉴定仍旧是一个挑战。

决定转移定植到二级器官的宿主相关因素对探索靶标非常重要,这些宿主相关的因素在不同的癌症类型中也许是共享的。最近,有研究人员阐明了原发性肿瘤中,表达胶原蛋白受体的膀胱肿瘤细胞CD167a对胶原蛋白I刺激具有相应,并且能够促进局部入侵和使用相同的受体来倾向性的定植在平滑肌细胞(ASMCs)中。该平滑肌细胞是肺中胶原蛋白的一个丰富的来源。形态学上来讲,COL3-CD167a驱使的转移灶与典型的肺泡转移性病变明显不同,并且表现出了CD167a-HSP90-Stat3途径的激活。

最后,研究人员指出,重要的是,转移性肺定植也许可以用一种试验药物来减弱Stat3活性来阻止定植过程,表明了上述互作过程可以作为消除肺转移的治疗靶标。


最近有数据表明患有基底/茎样膀胱癌(BC)亚型的患者倾向于患有转移性疾病,但是该结论尚未得到确认。

最近,有研究人员报道了具有基底/茎样特性的小鼠MB49细胞系亚克隆在培养条件下的相关特征鉴定。研究发现,皮下植入S2和S4 MB49亚克隆到免疫感受态小鼠能够分别导致50%和80%的肺转移比例,然而,当利用亲代细胞进行移植时,没有小数发展为转移结果。S2和S4原发性和转移性肿瘤的细胞培养的基因分析阐释了基底/茎样/EMT特性相关的基因在转移发展期间表达量增加。其中,ITGB1、TWIST1和KRT6B在转移性肿瘤和MB49亚克隆中均持续上调。为了评估临床相关性,研究人员调查了这些基因在人类公共数据库中的表达情况,发现ITGB1和KRT6B表达在BC患者肿瘤样本中与肿瘤等级呈现正相关关系。同样地,这3个基因的表达水平与更差的临床结果相关。

最后,研究人员指出,该MB49 BC转移性预临床模型为鉴定和概括在患者研究中的结果提供了机会,并且也与有利于进一步的探究BC转移的治疗干预措施。


根据复发的风险而对膀胱癌(BC)患者进行分层的非侵入性工具目前是非常迫切需要的,目的是指导临床干预。最近,有研究人员对之前发表的关于基于CE-MS尿液标记来对BC进行检测和复发控制的文章进行了进一步的跟踪研究,研究人员利用纵向数据对BC患者进行了扩展调查。

研究人员对具有复发状态信息的BC患者跟踪调查数据进行了分析,并将多肽组数据集(n=98)分成训练集和测试集。研究人员利用Cox回归分析在训练集中进行特征选择。研究发现,单个多肽水平的整个训练集调查阐释了36个多肽是疾病复发的强烈独立诊断标记。研究人员将特征整合到一个基于Forest的随机模型中来评估BC患者的复发风险。之后,将该模型在测试群体中进行评估,并在BC复发诊断中表现出了高显著性(HR=5.76, p=0.0001, c-index=0.64)。另外,将尿液多肽整合到诊断模型中可以进行BC复发的定量风险评估,强调了在前瞻性研究中将其整合在一起的必要性,从而实现其在BC临床治疗中的价值。


非Hunner型间质性膀胱炎(IC)可以通过纤维化和肥大细胞浸润来进行组织学鉴定,其治疗选择到目前为止仍旧有限。最近,有研究人员开发了一个小鼠模型来重复慢性炎症和纤维化,并对N-乙酰半胱氨酸(NAC)的抗纤维化治疗效果进行了评估。NAC是一种知名的抗纤维化药物。

研究人员在硫酸鱼精蛋白(10mg)之后进行了脂多糖膀胱内灌注(LPS,750微克),每周2次共持续5周。最后一次关注1周后,研究人员进行了200mg/kg NAC(n=10, IC NAC组)或者磷酸盐缓冲盐水(n=10, IC)每日腹腔内注射,每天一次共持续5天。研究发现,LPS灌注能够诱导膀胱纤维化、肥大细胞浸润和凋亡组织损伤。功能上讲,LPS损伤能够导致排尿不规则,减少收缩间期并引起排尿量减少。另外,NAC能够显著的改善排尿参数和恢复包括纤维化在内的组织学损害。另外,NAC能够抑制磷酸化smad2蛋白在膀胱组织中的诱导和核定位,以及上调与纤维化相关基因的表达,比如Tgfb2、Tgfb3、Smad2、Smad3、Cxcl10和Card10。

最后,研究人员指出,他们的研究首次阐释了NAC在恢复排尿功能、缓解组织纤维化及相关膀胱损伤方面的益处。



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