打破滤泡淋巴瘤不可治愈的宿命——3期研究15年随访显示部分患者可通过含CHOP免疫化疗实现治愈

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滤泡性淋巴瘤（FL）一直被认为是不可治愈的疾病，患者在接受初始化疗免疫治疗后会出现晚期复发。此外，惰性疾病的治愈定义具有挑战性，因为 PFS 曲线含有其他原因导致的死亡。而数学治愈模型（Mathematical cure models）或许可以解释，部分患者并不会发生疾病相关进展或死亡，还可以提供治疗获益的准确估计（例如对于FL，许多长期事件可能是因为淋巴瘤以外的原因）。

为了阐明采用治愈模式的标准化学免疫治疗方案治疗 FL 的可治愈性，学者利用SWOG S0016研究进行了超过15年的长期随访。该研究是一项在晚期 FL 患者中比较R-CHOP与CHOP化疗后联合¹³¹I-tositumomab放射免疫治疗的III期随机临床试验。

通过长期随访和治愈模型分析，研究者证明部分患者实现了治愈，结果近日发表于《JAMA Oncology》。

SWOG S0016研究设计

试验设计：多中心、随机对照III期试验，纳入未经治疗的晚期FL患者（2001–2008年）。

分组：

• R-CHOP组（利妥昔单抗+CHOP，6周期）

• CHOP-RIT组（CHOP + ¹³¹I-tositumomab放射免疫治疗）

主要终点：15年无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）

治愈模型：采用相对生存混合治愈模型（cure modeling），考虑背景死亡率，估算“治愈”比例。

研究结果

患者特征

总人数：531例（R-CHOP 267例，CHOP-RIT 264例）

中位年龄：53岁；女性46%

中位随访时间：15.5年

99%存活患者随访超10年，50%超15年

主要疗效结果

1. 总生存期（OS）

总体15年OS：70%

R-CHOP组：73%；CHOP-RIT组：67%（p=0.56，无显著差异）

2. 无进展生存期（PFS）

总体15年PFS：40%

R-CHOP组：34%；CHOP-RIT组：47%（p=0.004，CHOP-RIT显著更优）

3. 疾病复发风险随时间下降，15年后复发极为罕见，支持"治愈"概念。

0–5年：6.8%/年（早期复发风险较高）

5–10年：2.3%/年（明显下降）

10–15年：1.1%/年（进一步下降）

15–20年：0.6%/年（极低复发风险）

淋巴瘤进展或淋巴瘤相关死亡的累积发生率。虚线表示其他原因导致的死亡，无进展。不同间期的每年平均进展率以5年间隔描述，显示进展率持续下降，6.8%（0-5年）、2.3%（5-10年）、1.1%（10-15年）和0.6%（15-20年）。

原因特异性风险曲线表示淋巴瘤进展或淋巴瘤相关死亡随时间变化的平滑速率。该曲线的下降趋势表明，随着随访时间的延长，淋巴瘤相关事件的风险逐渐降低，至20年时已接近普通人群的水平，支持部分患者可实现治愈的观点

治愈模型分析

总体治愈率：42%（95% CI: 33%–52%）

R-CHOP组为35%，CHOP-RIT组更高

模型提示：部分患者可实现“功能性治愈”，即在其预期寿命内无淋巴瘤复发风险。

预后因素与治愈率

低FLIPI评分和正常β2M水平的患者治愈率最高

死亡原因

总死亡人数：171例（R-CHOP 84，CHOP-RIT 87）

淋巴瘤相关死亡：少于一半（R-CHOP 36.9%，CHOP-RIT 45.9%）

非淋巴瘤死亡占比高，支持使用治愈模型而非传统PFS评估疗效。

第二肿瘤

总结

治愈概念的引入：

对于FL患者，首次提出“部分患者可治愈”的观念，改变既往“不可治愈”的认知；

对初诊患者的心理支持、随访策略、治疗目标设定具有重要影响。

对患者沟通的影响：

初诊时可告知患者"部分患者可被治愈"。

减轻"不可治愈"诊断带来的负面心理影响。

随访策略建议：

10年后若无复发，可考虑转入基层医疗随访，减少不必要的影像学检查和专科随访。

治疗策略启示：

CHOP为基础化疗免疫疗法仍是FL一线标准，尤其在低危患者中；

未来研究应探索：

• 精准医学（如基因组、微环境）

• 新型药物（如双特异性抗体、CAR-T）在一线的应用

• MRD（微小残留病）作为疗效替代终点

参考文献

JAMA Oncol. 2026 Feb 26. doi: 10.1001/jamaoncol.2026.0042.