Blood:稳定血栓的形成不需要血小板片状伪足的参与

2019-12-22 QQY MedSci原创

在血小板扩散过程中,肌动蛋白细胞骨架快速重排,形成丝状伪足和片形伪足。片形伪足在血栓形成和稳定性的作用充满争议。Wiskott-Aldrich综合征蛋白家族verprolin-同源蛋白(WAVE)调节复合物,已被证实在其他细胞中可通过肌动蛋白相关蛋白2/3(Arp2/3)复合体增强肌动蛋白成核驱动片状伪足形成,可被Ras相关C3肉毒素底物1(Rac1)与WAVE复合物亚单位胞质脆性X智力迟钝1-相

中心点:

Cyfip1在血小板肌动蛋白丝分支和片状伪足形成过程中具有至关重要的作用。

片状伪足形成对于稳定血栓形成不是必须的。

摘要:

在血小板扩散过程中,肌动蛋白细胞骨架快速重排,形成丝状伪足和片形伪足。片形伪足在血栓形成和稳定性的作用充满争议。Wiskott-Aldrich综合征蛋白家族verprolin-同源蛋白(WAVE)调节复合物,已被证实在其他细胞中可通过肌动蛋白相关蛋白2/3(Arp2/3)复合体增强肌动蛋白成核驱动片状伪足形成,可被Ras相关C3肉毒素底物1(Rac1)与WAVE复合物亚单位胞质脆性X智力迟钝1-相互作用蛋白1(Cyfip1)相关作用激活。

Schurr等人对Cyfip1flox/floxPf4-Cre小鼠进行分析,来研究Cyfip1在血小板功能中的作用。这些小鼠的血小板计数正常,血小板的体积稍有减少。以αIIbβ3整合素激活和P-selectin表面暴露检测,所有受测试的试剂对突变型血小板的激活仅适度减少。但突变型血小板的片状伪足形成完全丧失。

然而,在体外和体内闭塞性动脉血栓形成的两个模型中,Cyfip1缺陷的血小板在胶原纤维上可形成稳定的血栓。与此相似,突变小鼠在皮肤和肺部炎症期间的止血功能和血管完整性维持功能均没有改变。对血栓形成过程中血小板形态的研究发现,当血小板直接接触血栓底部的胶原纤维时,其在血栓壳内形成丝状伪足,并呈扁平状,具有丝状伪足结构。

本研究首次证明了稳定血栓的形成不需要血小板片状伪足的形成,此外,静态扩散试验和血流下血栓形成之间的血小板形态变化不同。

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  1. 2019-12-28 一个字-牛

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