Circulation：芳烃受体（AHR）抑制动脉粥样硬化斑块中平滑肌细胞骨化
2020-08-11 MedSci原创 MedSci原创
平滑肌细胞在动脉粥样硬化中发挥至关重要的作用。芳烃受体是一种环境敏感的转录因子，有助于血管发育，并与冠状动脉疾病风险有关。研究人员推测AHR可以通过调节SMC的表型调节来影响动脉粥样硬化
平滑肌细胞（SMC）在动脉粥样硬化中发挥至关重要的作用。芳烃受体（AHR）是一种环境敏感的转录因子，有助于血管发育，并与冠状动脉疾病风险有关。研究人员推测AHR可以通过调节SMC的表型调节来影响动脉粥样硬化，并开展实验对此进行验证。
研究人员采用单细胞RNA测序、染色质免疫沉淀等技术在动脉粥样硬化小鼠模型中研究AHR在血管疾病中的作用。
基因组研究与在培养的人冠状动脉SMC中的功能测定相结合后发现，AHR调节人冠状动脉SMC表型并抑制这些细胞骨化。在小鼠主动脉窦中的谱系追踪和活性追踪研究表明，Ahr通路在动脉粥样硬化病变斑块帽中的调节SMC中具有活性。此外，对SMC特异性Ahr敲除小鼠进行单细胞RNA测序显示，病变内膜的表达软骨细胞标记物（如Col2a1和Alpl）的调节SMCs的比例显著增加。我们称这些细胞为软骨细胞，也见于人冠状动脉的新生内膜中。
综上所述，研究人员推测，AHR可能具有保护作用：AHR促进了病变部位斑块帽完整性的维持，并减少了动脉粥样硬化组织中与疾病相关的SMC向软骨细胞的转化。。
原始出处：
Juyong Brian Kim，et al. Environment-Sensing Aryl Hydrocarbon Receptor Inhibits the Chondrogenic Fate of Modulated Smooth Muscle Cells in Atherosclerotic Lesions. Circulation. 2020；142：575–590
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