羟氯喹对心室复极的影响:一项随机临床试验

2022-09-29 August MedSci原创 发表于上海

羟氯喹已被建议作为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 的可能治疗方法。研究报告称,羟氯喹治疗后 QTcF 延长的风险增加。

自 2020 年 1 月以来,严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的大流行一直在扩大。作为一种新的病毒感染,最初没有可用的治疗方法,但在体外研究显示抑制病毒复制的可喜结果后,建议羟氯喹可能对 SARS-CoV-2 感染具有治疗或预防作用。因此,许多 SARS-CoV-2 感染患者接受了羟氯喹治疗,但并未证实这种药物的临床益处,尤其是在大流行的头几个月。

羟氯喹最初是在二战期间作为抗疟药开发的,几十年来一直被用作抗疟药和治疗结缔组织疾病,使用羟氯喹后心脏死亡的报道很少。尽管如此,关于使用羟氯喹治疗 SARS-CoV-2 感染后 QT 延长、尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 甚至心源性死亡的报道引发了对其促心律失常作用的担忧。在开发羟氯喹时,新药的促心律失常特性还没有像现在这样广泛研究。虽然药物的促心律失常特性是通过测量其 QT 延长特征来评估的,但 QT 间期并不是预测心律失常风险的理想标志,因为 QT 延长的程度与 TdP 风险的相关性较差,并且具有可比比率的药物QT 间期延长可能有不同的 TdP 发生率。最近,开发了一种新算法来评估hERG对 ECG 的影响。与 TdP 风险增加相关的 hERG 通道阻滞已被证明会导致 T 波出现缺口、不对称和平坦。这些异常可以在形态组合评分 (MCS) 中进行总结,从而得出与心率无关的 TdP 风险度量。

方法:纳入20名年轻(≤30岁)和20名老年(65-75岁)健康男性受试者。受试者被随机分配接受 5 天内总剂量为 2400 mg 的羟氯喹或安慰剂(比例为 1:1)。随访时间为28天。心电图 (ECG) 在基线和 4 次给药后单次记录中记录为一式三份,然后进行羟氯喹浓度测量。ECG 间期(RR、QRS、PR、QTcF、J-Tpc、Tp-Te)和 T 波形态,用形态组合评分测量,用预先指定的线性混合效应浓度-效应模型进行分析。

两个年龄组的血浆羟氯喹浓度。箭头表示给药时间

结果:羟氯喹浓度与心电图特征(包括 RR-、QRS-和 QTcF 间期)之间没有显着相关性(P = .09, .34, .25)。在最高测量浓度 (200 ng/mL) 下,平均 ΔΔQTcF 间隔延长不超过 5 ms,90% 置信区间的上限不超过 10 ms。羟氯喹浓度与 T 波形态之间没有关联(形态组合评分 P = .34)。年龄组对心电图特征没有显着影响。

综上所述,这种在健康受试者中进行的浓度效应分析可以深入了解羟氯喹对心室复极的影响,而不会因疾病或住院而产生混杂因素。这种浓度效应心电图分析的结果表明,羟氯喹不影响心室复极,包括 QTcF 间期和 T 波形态,其浓度与 SARS-CoV-2 患者的浓度相似。因此,假设在 SARS-CoV-2 患者中观察到的 QT 延长是由他们使用羟氯喹以外的其他因素引起的,尽管不能完全排除羟氯喹的参与。这些结果表明,在所研究的给药方案和人群中,羟氯喹不会增加 QT 介导的室性心律失常的风险。

参考文献:

Eveleens Maarse BC, Graff C, Kanters JK, van Esdonk MJ, Kemme MJB, In 't Veld AE, Jansen MAA, Moerland M, Gal P. Effect of hydroxychloroquine on the cardiac ventricular repolarization: A randomized clinical trial. Br J Clin Pharmacol. 2022 Mar;88(3):1054-1062. doi: 10.1111/bcp.15013. Epub 2021 Aug 24. PMID: 34327732; PMCID: PMC8444885.

 

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    2022-09-26 小小医者

    这种浓度效应#心电图#分析的结果表明,#羟氯喹#不影响#心室复极#,包括 QTcF 间期和 T 波形态,其浓度与 SARS-CoV-2 患者的浓度相似。 这有点类似中医的#辨证施治#治疗,这时候主要表现为治疗作用,而副作用反而更小;如果不对证,则副作用十分明显。例如壮阳的药物,对阳虚的人而言,应用的副作用就很小,但是对于阴虚的人,副作用就特别大。再如羟氯喹类似#祛风利湿#一类药物,对于有风湿病而言,副作用可能并不大,但是对于健康人群而言,这类药物就会表现为副作用。

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