HER-2能作为预后指标吗？——HER-2与转移性结直肠癌（三）
2017-08-04 佚名 肿瘤资讯
HER-2能作为预后指标吗？——HER-2与转移性结直肠癌（三）
结直肠癌的HER2检测：
2015年意大利 Silvia Marsoni 和 Marcello Gambacorta等学者，建立了一个针对于结直肠癌中HER2表达的特异性的评价标准 (HERACLES Diagnostic Criteria)。评价标准的建立分两步。首先他们组建了一个病理学家共识小组，利用既往乳腺癌和胃癌的HER2检测标准，结合大肠癌的组织特异性，对256例大肠癌患者进行HER2检测，建立结直肠癌的HER2检测标准；随后，他们利用建立的结直肠癌HER2检测标准，对830例KRAS 12/13 wild-type mCRC进行印证。最终确立了HER2结直肠癌诊断的专家共识。其与胃癌和乳腺癌诊断的差异点主要在两部分。第一是表达位置，由于大肠癌不同于胃癌和乳腺癌的腺体形态，专家组认为，只有在细胞外周、基底和侧壁的细胞膜表达才是有意义的HER2阳性表达；其次是进行FISH（荧光原位杂交）检测的标准，我们都知道HER2 2+需要进行FISH检测，但在结直肠癌中，几乎所有HER2 2+且在小于50%的细胞中表达的患者，均为FISH（－），实际上没有必要进行FISH的检测；只有HER2 2+且在大于50%的细胞中表达，才有必要进行FISH检测。
HER2表达与预后
之前我们的研究显示，HER2表达与抗EGFR治疗的效果显着相关。那么HER2与mCRC患者预后的关系如何呢。韩国的两项单中心研究可能会给我们答案。
其中一项研究，纳入了2003-2013年142例RAS野生、抗EGFR治疗失败的mCRC患者，检测标准就是刚刚我们提到的HERACLES Diagnostic Criteria。结果发现，HER2阳性表达率为5%（ 7/142）。长期生存显示，HER2阳性表达患者，PFS显着较差，OS较差但没有显着差异。
另外一项研究纳入了2003-2009年191例mCRC患者，其中KRAS野生94例（49.2%），此外研究还检测了每个患者的HER2， BRAF and PIK3CA状态 （RT-PCR）。研究结果显示，无论是在全部患者中，还是在未接受抗EGFR治疗的患者中，HER2扩增突变或者BRAF突变的患者，其生存最差；KRAS突变患者其次；生存最好的是KRAS野生且不伴有BRAF突变和HER2扩增的患者。
HER2表达与原发灶肿瘤位置
接下来我们来看一下HER2表达与原发肿瘤位置的关系，多项研究显示，HER2高表达在直肠和远端结肠患者中更常见。在HERACLES研究中，85%的HER2阳性患者患者原发灶位于远端结肠或者直肠。在另外一项韩国的研究中，HER2阳性11例，其中9例位于直肠。此外，根据HERACLES研究的结果，HER2在原发灶和转移灶中的表达情况基本一致。没有必要针对转移灶进行重新活检。
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结直肠癌的治疗.
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HER2在原发灶和转移灶中的表达情况基本一致
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HER2高表达在直肠和远端结肠患者中更常见
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HER2表达与抗EGFR治疗的效果显着相关。那么HER2与mCRC患者预后的关系如何
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无论是在全部患者中，还是在未接受抗EGFR治疗的患者中，HER2扩增突变或者BRAF突变的患者，其生存最差；KRAS突变患者其次；生存最好的是KRAS野生且不伴有BRAF突变和HER2扩增的患者。
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结直肠癌中，几乎所有HER22+且在小于50%的细胞中表达的患者，均为FISH（－），实际上没有必要进行FISH的检测；只有HER22+且在大于50%的细胞中表达，才有必要进行FISH检测。
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