一文说清！2025CSCO淋巴瘤诊疗指南推荐各淋巴瘤亚型进行哪些分子检测

CSCO淋巴瘤诊疗指南推荐弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、慢性淋巴瘤细胞白血病、伯基特淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤等多个亚型的患者，基于FISH等方法检测细胞遗传学变异，用于辅助临床诊断及预后评估。

一、弥漫大B细胞淋巴瘤

弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL），是一种来源于成熟B细胞的侵袭性肿瘤，是最常见的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin Lymphoma，NHL）类型，约占我国全部非霍奇金淋巴瘤的35%-50%。《2025CSCO淋巴瘤诊疗指南》（以下简称“CSCO指南”）I级推荐DLBCL患者采用FISH方法检测MYC、BCL2和BCL6重排，确定高级别B细胞淋巴瘤伴MYC、BCL2和或BCL6重排，以及EBER-ISH。

图1 CSCO指南推荐弥漫大B细胞淋巴瘤FISH检测MYC、BCL2和BCL6重排以及EBER-ISH

二、高级别B细胞淋巴瘤

高级别B细胞淋巴瘤是一种形态学和遗传学特点介于弥漫大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的高度侵袭性淋巴瘤。CSCO指南推荐利用FISH技术检测MYC、BCL2和BCL6基因重排确定“双打击”或“三打击”淋巴瘤。根据检测结果，将高级别B细胞淋巴瘤患者分为高级别B细胞淋巴瘤，伴有MYC和BCL2重排伴或不伴BCL6重排、高级别B细胞淋巴瘤，伴有MYC和BCL6重排、高级别B细胞淋巴瘤，非特指型共3种类型，推荐差异化的治疗方案。

图2 CSCO指南推荐高级别B细胞淋巴瘤FISH检测MYC、BCL2和BCL6重排

三、原发乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤

原发乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤是一种罕见的结外侵袭性非霍奇金淋巴瘤，约占所有弥漫大B细胞淋巴瘤的2.7%。临床表现为单侧乳房无痛性肿块，可伴有同侧引流区淋巴结增大。CSCO指南推荐利用FISH技术检测MYC、BCL2和BCL6重排，用于确定高级别B细胞淋巴瘤伴MYC、BCL2和/或BCL6重排。

图3 CSCO指南推荐原发乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤FISH检测MYC、BCL2和BCL6重排

四、原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤

原发睾丸淋巴瘤，以弥漫大B细胞淋巴瘤为主（80%-90%），称为原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤（PTDLBCL）。80%发病时局限于单侧，CNS、对侧睾丸是较常见的复发部位，其他结外和淋巴结复发也有报道。PTDLBCL很少有“双打击”或EBV感染，故可不常规做BCL2、BCL6、MYC基因重排及EBER-ISH检测。基于BCL6、PDL1/2重排对CNS复发的预测价值，做III级推荐。既往研究表明，BCL6重排和PDL1/2重排提示PTDLBCL患者CNS复发风险高。

图4 CSCO指南推荐原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤检测BCL6重排等分子指标

五、原发中枢神经系统淋巴瘤

原发中枢神经系统淋巴瘤是少见部位的非霍奇金淋巴瘤，好发于老年人，95%以上患者的病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤。主要临床表现为颅内占位，引起头痛、运动障碍、神志异常等症状，小部分患者表现为脊髓及神经根病变。CSCO指南推荐原发中枢神经系统淋巴瘤患者检测MYC、BCL2和BCL6重排变异。

图5 CSCO指南推荐原发中枢神经系统淋巴瘤检测MYC、BCL2和BCL6重排

六、伯基特淋巴瘤

伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma，BL）占所有NHL的1%-3%，占儿童NHL的40%。BL属于高度侵袭性NHL，可分为地方流行型、散发型和免疫缺陷相关型3个变异型。其恶性程度极高，细胞倍增周期很短，生长迅速，若不及时治疗，患者可在数月内死亡。

CSCO指南I级推荐FISH检测MYC重排，II级推荐检测BCL2重排、BCL6重排、EBER-ISH和染色体11q异常变异。经典BL遗传学特点即为携带MYC重排变异，其中80%累及MYC和IGH基因，15%累及MYC和IGK或IGL基因。EBER-ISH检测对于BL患者是必需的，约100%的地区型BL、30%的散发型BL及40%的免疫缺陷型BL存在EBV感染。与EBV阴性BL相比，EBV阳性BL的体细胞超突变水平更高。检测BCL2重排、BCL6重排和染色体11q异常，以便于鉴别诊断伴MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤伴11q异常。

图6 CSCO指南推荐伯基特淋巴瘤患者检测MYC重排、BCL2重排、BCL6重排、EBER-ISH和11q异常变异

七、滤泡性淋巴瘤

滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）是一类成人较为常见的惰性NHL，约占我国NHL患者的2.5%-6.6%。2022WHO分类将FL进一步分为原位滤泡B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、儿童型滤泡淋巴瘤、十二指肠型滤泡淋巴瘤和原发皮肤滤泡中心淋巴瘤。

CSCO指南II级推荐FL患者，FISH检测BCL2重排、BCL6重排、IRF4重排、1p36异常和MYC重排。约85%的FL患者携带BCL2重排变异，会导致BCL2蛋白过表达，是FL患者的重要遗传学特征。发生于儿童和青少年的儿童型FL，其组织学、免疫表现、分子遗传性等方面均有别于成人FL，并不携带BCL2重排。通过检测IRF4重排变异，有助于鉴别伴IRF4重排大B细胞淋巴瘤和儿童型FL。特殊亚型弥漫性FL常伴有1p36缺失，同时缺乏BCL2重排变异。MYC重排是疾病进展因素的备选因子，在FL1-3A级患者中阳性率达22%，常与BCL2重排同时出现，但也可能与BCL6重排同时出现。

图7 CSCO指南推荐滤泡性淋巴瘤检测BCL2、BCL6、MYC、IRF4重排和染色体1p36异常

八、套细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）约占我国NHL的5%，是一类兼具惰性和侵袭性淋巴瘤特征的NHL，大部分具有侵袭性生长特点。2022WHO分类将MCL分为原位套细胞肿瘤、套细胞淋巴瘤和白血病型非淋巴结性套细胞淋巴瘤。

CSCO指南II级推荐MCL患者FISH检测CCND1重排、CCND2重排和CCND3重排变异。研究表明，约70%-80%的MCL患者携带CCND1重排变异。目前,FISH检测CCND1重排，已经成为日常病理辅助诊断MCL的首选方法。对于CCND1阴性MCL患者，需要加做CCND2和CCND3重排检测。

图8 CSCO指南推荐套细胞淋巴瘤患者检测CCND1、CCND2和CCND3重排

九、边缘区淋巴瘤

边缘区淋巴瘤（marginal zone lymphoma，MZL）是一种较为常见的B细胞NHL，约占所有NHL的10%。根据起源部位的不同，分为黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（mucosa-associated lymphoid tissue，MALT）、淋巴结边缘区淋巴瘤和脾边缘区淋巴瘤。其中MALT淋巴瘤最为常见。

CSCO指南II级推荐MALT患者FISH检测MALT1重排变异，脾边缘区淋巴瘤患者FISH检测染色体7q缺失变异。研究表明，约20%-50%的MALT患者携带MALT1重排变异，且MALT1阳性的胃原发患者对抗生素治疗可能缺乏反应且易发生多部位累及。约40%的脾边缘区淋巴瘤患者携带7q缺失变异，这类患者往往预后相对较差。

图9 CSCO指南推荐边缘区淋巴瘤患者检测MALT1重排和染色体7q缺失变异

十、慢性淋巴细胞白血病

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma，CLL/SLL）属于惰性B细胞淋巴瘤，CLL和SLL是同一种疾病的不同表现，CLL以骨髓和外周血受累为主要特征，SLL通常以淋巴结病变为主。我国CLL/SLL的发病率相对较低，占NHL的1%-3%。

CSCO指南II级推荐CLL/SLL患者，检测CCND1重排变异，用于鉴别套细胞淋巴瘤。另外，CLL患者还需FISH检测11q缺失、17p缺失、13q缺失、+12等染色体拷贝数变异。《中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2025年版）》指出，携带染色体17p缺失变异患者，预后较差，染色体11q缺失是另一个预后不良标志。

图10 CLL诊疗指南推荐检测11q缺失、17p缺失、13q缺失、+12等染色体拷贝数变异

十一、外周T细胞淋巴瘤

外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma，PTCL）是起源于胸腺后成熟T细胞和NK细胞的一组异质性恶性肿瘤，包括白血病型、淋巴结型、结外型和皮肤型。我国PTCL患者占NHL的21.4%，结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（extranodal NK/T-cell lymphoma,nasal type，ENKTL）最为常见，其次为PTCL-NOS、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma，AITL）、ALK阳性及阴性间变大细胞淋巴瘤（ALCL）。

CSCO指南I级推荐PTCL患者检测EBER-ISH，II级推荐FISH检测ALK重排、IRF4重排和TP63重排。ENKTL是EBV相关淋巴瘤，90%以上的患者检出EBV阳性。CSCO指南推荐携带ALK重排的ALCL患者，考虑克唑替尼和阿来替尼靶向治疗。有研究表明，对于ALK阴性的ALCL，若携带IRF4重排变异，则预后相对较好，后续治疗可参考ALK阳性ALCL的治疗原则。

图11 CSCO指南推荐外周T细胞淋巴瘤患者检测ALK、IRF4和TP63重排等

参考文献：

[1]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南 2025[M]. 北京 :人民卫生出版社, 2025.

[2]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南 2024[M]. 北京 :人民卫生出版社, 2024.

[3]中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会,中华医学会血液学分会,中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2025年版）[J]. 中华血液学杂志,2025,46(02)：105-112.