Blood：肿瘤抑制信号轴—TGF-β/SMAD1/S1PR2—在弥漫性大B细胞瘤中普遍失活，促进肿瘤细胞增殖
2018-04-04 MedSci MedSci原创
中心点：鞘氨醇-1-磷酸受体2（S1PR2），肿瘤抑制因子，转录受 TGF-β/TGF-βR2/SMAD1轴调控。SMAD1表达异常缺失在DLBCL中很常见，促进B细胞在体内外扩增。摘要：在弥漫性大B细胞淋巴（DLBCL）中，鞘氨醇-1-磷酸受体S1PR2及其下游信号通路常保持沉默，主要是通过突变失活或通过致癌转录因子FOXP1的负性调控。在本研究中，研究人员对S1PR2表达的上游调控进行研究发现
中心点：
鞘氨醇-1-磷酸受体2（S1PR2），肿瘤抑制因子，转录受 TGF-β/TGF-βR2/SMAD1轴调控。
SMAD1表达异常缺失在DLBCL中很常见，促进B细胞在体内外扩增。
摘要：
在弥漫性大B细胞淋巴（DLBCL）中，鞘氨醇-1-磷酸受体S1PR2及其下游信号通路常保持沉默，主要是通过突变失活或通过致癌转录因子FOXP1的负性调控。
在本研究中，研究人员对S1PR2表达的上游调控进行研究发现TGF-β/TGF-βR2/SMAD1轴对S1PR2转录激活至关重要。通过染色质免疫共沉淀发现磷酸化SMAD1直接与S1PR2位点上的调控元件相结合，利用CRISPR技术对DLBCL细胞系的S1PR2、SMAD1或TGFBR2进行基因编辑使细胞对TGF-β诱导的细胞凋亡不反应。DLBCL克隆缺乏上述3个细胞因子的任一个，在体外、皮下异种移植模型中以及表达多种人类细胞因子的MISTRG小鼠的骨髓和脾脏中的DLBCL细胞的原位生长模型中均具有显着的生长优势。
S1pr2缺失可诱导免疫小鼠生发中心B细胞超增殖，并可加速自发性和连续移植模型中生成MYC驱动的淋巴瘤。特异性缺失小鼠GC B细胞的Tgfbr2可模拟S1pr2丢失对GC B细胞超增殖的效应。此外，还发现在85%以上的受分析的DLBCL患者中，SMAD1表达反而下调。
总而言之，本研究提示在DLBCL中，TGF-β/TGF-βR2/SMAD1/S1PR2轴具有重要的肿瘤抑制作用，而DLBCL细胞已进化到在SMAD1表达水平沉默该信号途径。
原始出处：
Anna Stelling， et al.The tumor suppressive TGF-β/SMAD1/S1PR2 signaling axis is recurrently inactivated in diffuse large B-cell lymphoma.Blood 2018 ：blood-2017-10-810630； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-10-810630
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Smad#
24
#肿瘤抑制#
29
#TGF#
33
#SMAD1#
33
#信号轴#
0
#S1PR2#
22
#B细胞#
31
#肿瘤细胞#
27
#SMA#
40
#弥漫性#
24