盘点：近期百日咳重要研究进展汇总

百日咳是由百日咳博德氏杆菌侵入易感人群呼吸道而引起的急性呼吸道感染。该病的潜伏期为2-20天，平均7-10天，以阵发性痉挛咳嗽为特征，咳嗽持续2-3个月，称为百日咳。该病多发生在儿童中，百日咳疫苗问世前，婴幼儿发病率和死亡率较高。在百日咳疫苗广泛使用后，该病得到有效控制。然而，近年来成人和隐形感染的数量有所增加，世界百日咳的发病率明显上升。

【1】老疾病的新预防策略

百日咳曾是儿童最常见的呼吸道传染病之一。随着免疫接种等有效措施的实施,百日咳的发病得到有效控制。而近年来，全球百日咳疫情复燃，主要与以下几方面因素有关：

1.公众对该病的认知增加，新的检测技术（如Real Time-PCR）和诊断报告上升；

2.可逃逸免疫的新亚型百日咳鲍特菌（ptxP3）在人群流行上升；

3.百日咳自然感染或免疫接种均不能产生终生免疫保护效果。自然感染保护年限为4-20年，免疫接种保护为4-12年。

【2】孕产妇百日咳疫苗在预防婴儿感染和疾病方面的有效性如何？

婴儿百日咳感染后会出现严重并发症(包括死亡)。因此，在这一人群中控制百日咳一直是一个挑战，尤其是在那些年纪太小而不能接种疫苗的人群中。在2015年3月修订国家建议后, 澳大利亚新南威尔士引入了一个资助产妇预防接种运动-----在28 -32 周的妊娠期使用三分量tetanus-diphtheria-acellular百日咳疫苗(葛兰素史克)。本研究旨在评估母亲接种疫苗的有效性，并为该策略提供越来越多的证据。2015年8月16日至2016年8月17日进行了1:1匹配病例对照研究。通过实验室或医生发现病例，并经实验室确认(核酸测试或培养)且发病时< 6 个月。对照组每个婴儿从公立医院出生在同一地理区域随机选择，与病例组出生日期相差3 天（出生日之前和之后）。使用条件逻辑回归 (或)计算概率比。疫苗有效性(VE)为1 -OR。总共招募了117例病例和117例对照。对于 6个月以下婴儿疫苗有效性较差(VE 39%, 95%置信区间12 - 66%)。对于 < 3个月大婴儿(VE 69%，置信区间13 - 89%)和住院治疗(VE 94%，置信区间59-99%)保护性相对较高。母体百日咳疫苗接种疫苗在预防婴儿严重疾病方面非常有效，但在预防不需要住院治疗的疾病方面效果较差。本研究报告的总体VE值低于先前的研究，并表明，母体疫苗接种虽然是预防严重百日咳的有效策略，但在预防感染或轻度疾病方面效果不佳。

【3】持续咳嗽儿童和成人的百日咳和副百日咳

本研究的目的是在任意年龄的患者中（持续7天的不明原因的咳嗽），确定百日咳和副百日咳的流行情况、症状和病程，并评估世界卫生组织（WHO）关于百日咳的临床病例定义的诊断价值。将于2012年4月23日至2014年12月31日在25家全科医生(GP)中心和3家儿科医院登记的患者纳入本项洋酒。通过培养和/或聚合酶链反应(PCR)和/或定量血清学核实百日咳。经培养和/或PCR证实副百日咳。研究总共招募了549名患者。其中，22(4.0%;95% CI 2.5-6.0)为百日咳(主要为阳性血清学17/22)，7例 (1.3%;95% CI 0.5-2.6)有腹膜炎。百日咳患者比其他/未知病因的咳嗽患者更容易出现呼吸性百日咳和咳后呕吐。然而，这两种症状的出现或消失并不能肯定地证实或排除百日咳。WHO临床定义的敏感性和特异性分别为0.77和0.38。因此，在爱沙尼亚不明病因的持续性咳嗽患者中，百日咳和副百日咳发病率很低。由于临床症状不能单独用于区分，因此建议所有患有持续性咳嗽的患者，无论年龄大小，都进行实验室检测。

【4】英格兰和威尔士的核心百日咳传播群体

最近在英格兰和威尔士的百日咳出现死灰复燃，出现了婴儿死亡并且青少年和成人中都有病例上升。为了了解哪些年龄组是这些趋势的原因，研究人员使用了三种不同的统计方法来分析1982年至2012年的百日咳报告。时间序列详细特性使我们能够描述特定年龄的发病率的变化，并对比1980年代和复苏时期的传播动态。研究结果发现婴儿和学校 10岁以下的儿童作为一个核心群组。在2002年之前，这些人群百日咳发病率可以预测在其他年龄组发病率。2002年以后，没有识别出来任何核心群体。这个结论与所用的方法无关。由于在研究期间，潜在的接触模式不太可能发生重大变化，因此可预测性的变化很可能是由于引入了更严格的诊断测试而导致的，这些测试可能无意中在掩盖核心传输组的相对贡献方面发挥了作用。

【5】日本孕期百日咳疫苗接种的成本效益分析