ESC 2021丨秋水仙碱在感染COVID-19患者中的应用

2021-09-14 “心关注”公众号 “心关注”公众号

2019冠状病毒病,是由2型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起严重急性呼吸综合症,是一场前所未有的造成医疗、社会和经济浩劫的大流行的呼吸道传染病。虽然预计抗病毒药物将成为主要的治疗方法,但在这些

研究背景

ESC 2021丨The ECLA PHRI COLCOVID Trial

2019冠状病毒病,是由2型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起严重急性呼吸综合症,是一场前所未有的造成医疗、社会和经济浩劫的大流行的呼吸道传染病。虽然预计抗病毒药物将成为主要的治疗方法,但在这些患者中使用免疫调节剂和抗炎药也发挥了很大的作用。秋水仙碱的再利用治疗2019冠状病毒病是基于它的免疫调节、抗炎和抗病毒特性。秋水仙碱在确诊COVID-19的住院患者中可以减轻与COVID-19相关的高炎症反应综合征(细胞因子风暴综合征)。The ECLA PHRI COLCOVID Trial旨在探明秋水仙碱在COVID-19住院患者中的应用益处和风险。

研究设计及结果

ESC 2021丨The ECLA PHRI COLCOVID Trial

纳入标准

● 成年人(年龄≥18岁)

● 疑似感染COVID-19的住院患者

● 有严重急性呼吸道综合症:呼吸困难、影像学表现为典型或不典型肺炎、血氧饱和度≤93%

排除标准

● 有明确的使用秋水仙碱的指征或禁忌症

● SARS-CoV-2的PCR检测为阴性

● 慢性肾脏疾病肌酐清除率<15 ml/min/m2

● 怀孕或哺乳期妇女

主要终点

1.复合终点:对机械通气有新的要求或发生死亡

2.随机化后28天死亡率

图1 队列研究设计

(图1)研究纳入1279名COVID-19住院患者,其中640名患者进入秋水仙碱组,639名患者进入对照组。(表1)在基线特征方面,两组无显着差别。

表1 两组患者的基线特征

(图2)28天复合终点发生率秋水仙碱组为25.0%,对照组为28.8%(HR:0.83 95%CI 0.67-1.02,P=0.08)。

图2 28天复合终点事件风险比

(表2)秋水仙碱组在28天内由呼吸衰竭导致的插管需求或死亡发生情况为143/640,而对照组为173/639 (HR:0.79 95%CI 0.63-0.99),可见秋水仙碱组较为安全,复合终点事件更低。

表2 疗效终点

(表3)在严重不良事件方面,秋水仙碱组有严重腹泻发生率为11.3%(69/608),对照组为4.5%(13/288)。

表3 严重不良事件

(表4)在2020年11月27日至2021年3月4日期间,5610名患者接受秋水仙碱治疗,5730名患者接受常规治疗。1173例(21%)被分配至秋水仙碱治疗的患者和1190例(21%)被分配给常规治疗的患者在28天内死亡率没有显着差别(比率为1.01;95%CI 0.93-1.10,p=0.74)。两组差异无统计学意义。

表4 随访28天死亡率

(表5)该临床试验注册于2020年3月23日开始,于2020年12月22日完成。共有4488名患者参与登记(53.9%的妇女;中位年龄54岁,四分位间距47-61),2235名参与者被随机分配到秋水仙碱组和 2253名参与者分到安慰剂组。主要终点发生在秋水仙碱组2235名患者中有104人(4.7%),安慰剂组2253例患者中有131例(5.8%)(比值比[OR]0.79,95%CI 0.61-1.03,p=0.081)。二者差异无统计学意义。

表5 意向性分析的主要临床终点

研究结论

ESC 2021丨The ECLA PHRI COLCOVID Trial

对于确诊COVID-19的住院患者,秋水仙碱对主要的呼吸事件(呼吸性死亡或通气)是有益处的,但秋水仙碱在统计学层面上并没有显着降低COVID-19住院患者死亡风险和机械通气风险。但是秋水仙碱给予患者应用是安全的,与此同时因该实验尚在进行中,现有的一些结果仍需再次确认,PHRI ACT trial将会提供更多的研究证据。

研究讨论

ESC 2021丨The ECLA PHRI COLCOVID Trial

既有的研究表明细胞因子风暴可引起COVID-19患者严重的临床症状甚至是死亡,获得性免疫反应受损和先天性炎症反应失控可能与2019冠状病毒病引起的细胞因子风暴的发生机制有关。通过免疫调节等疗法早期控制细胞因子风暴,对于提高2019冠状病毒病患者的存活率至关重要。本研究证明了秋水仙碱在COVID-19住院患者中的应用益处和风险。PHRI ACT trial中,随机化28天秋水仙碱组复合终点的事件发生率为25.0%,常规治疗组为28.8%,HR为0.83,秋水仙碱组可降低17%事件发生。但在统计学上二者并无显着差异。同样在随访28天死亡率方面,秋水仙碱组与常规治疗组也无统计学差异。实验观察到的最常见的不良反应事件是胃肠道腹泻。据报告,秋水仙碱组有11.3% 的患者出现腹泻,安慰剂组有4.5% 的患者出现腹泻。但秋水仙碱组出现其他严重不良反应事件的患者人数比安慰剂组少,这可能反映出减轻全身高炎症反应对该疾病的的益处。但由于PCR 检测试剂的短缺使得冠状病毒大流行早期核酸检测受到了限制,因此通过相似症状以及流行病学调查诊断的疑似患有2019冠状病毒病的患者最初在研究中被允许纳入进来。而这些疑似2019冠状病毒病的患者的复合终点事件发生率是明显低于PCR试剂检测确诊的患者。因此该实验具有一定的局限性。总之,在确诊患者中,包括那些没有强制性做PCR诊断检测的患者,秋水仙碱对 COVID-19相关临床事件的影响并没有统计学意义。但在PCR确诊的2019冠状病毒病患者中,秋水仙素导致的死亡或住院复合发生率低于安慰剂组。

专家点评

ESC 2021丨The ECLA PHRI COLCOVID Trial

目前,2019冠状病毒病仍在全球蔓延。虽然2020年12月,欧洲医药管理局(EMA)批准了第一批 Sars-CoV-2疫苗。但寻找有效的2019冠状病毒病治疗策略仍在不断探索发展。目前对 SARS-CoV-2致病机制的研究表明,先天性免疫系统的过度激活是导致2019冠状病毒疾病不良后果的重要因素。因此在治疗方面,主要应该避免由细胞因子风暴引起的严重并发症和器官损伤,以及避免在病毒感染的最严重阶段所产生的严重并发症和器官损伤。秋水仙碱是最古老的抗炎疗法之一,可靶向作用于引发2019冠状病毒病高炎症反应的多种机制。小剂量秋水仙碱可能是治疗和预防2019冠状病毒感染患者细胞因子风暴的比较安全有效药物,特别是作为其他治疗药物的辅助治疗。秋水仙碱这种药物易于管理,患者一般对其耐受性良好,价格低廉,并且具有减少COVID-19患者住院和死亡的风险的趋势。若能通过使用秋水仙碱在门诊对患有COVID-19的患者进行治疗,从而降低2019冠状病毒病的患病率、死亡率,便可减轻对昂贵的医疗资源(一线医护人员、医院病床、呼吸机、生物疗法)的需求,这无论对资源丰富或资源贫乏的地区都非常有利。

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  1. 2021-09-15 病毒猎手

    #秋水仙碱#可能成为新一代神药吧

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