Cell Death & Disease:CCL5能够促进前列腺癌干细胞和转移

2020-04-27 AlexYang MedSci原创

前列腺癌干细胞(PCSCs)在前列腺进展和转移中具有重要作用,是前列腺癌治疗的一个障碍。肿瘤相关的巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境(TME)中最丰富的免疫细胞群。PCSCs与TAMs之间互作和信号网络

前列腺癌干细胞(PCSCs)在前列腺进展和转移中具有重要作用,是前列腺癌治疗的一个障碍。肿瘤相关的巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境(TME)中最丰富的免疫细胞群。PCSCs与TAMs之间互作和信号网络的系统调查能够帮助寻找能够抑制PCSCs和转移的关键靶标。

最近,有研究人员阐释了TAMs分泌的CCL5能够显著的促进前列腺癌细胞的迁移、浸润和上皮-间质转化(EMT),以及PCSC在体外的自我更新。QPCR筛选验证了STAT3是CCL5处理前列腺癌细胞后响应最显著的基因。RNA测序和机制探索进一步阐释了CCL5能够通过激活β-连环蛋白/STAT3信号促进PCSCs的自我更新和前列腺癌转移。明显的是,在TAMs中CCL5的敲除不仅能够显著的抑制前列腺癌异种种植的生长和骨转移,同时也抑制了体内试验中PCSCs的自我更新和致瘤性。最后,临床调查和和生物信息学分析表明了前列腺癌患者中,CCL5的高表达与高格林森等级、不良预后、转移以及PCSCs活性的增加有关。

最后,研究人员指出,TAMs/CCL5能够通过激活β-连环蛋白/STAT3信号促进PCSCs的自我更新和前列腺癌转移。他们的研究为开发TAMs/CCL5作为PCSCs清除和转移性前列腺癌预防的潜在分子靶标提供了新的理论基础。

原始出处:

Renlun Huang, Shengqi Wang, Neng Wang et al. CCL5 derived from tumor-associated macrophages promotes prostate cancer stem cells and metastasis via activating β-catenin/STAT3 signaling. Cell Death & Disease. 16 April 2020

 

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