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Biochem Biophys Res Commun:研究发现沉默琼脂酪氨酸激酶2可限制肝细胞癌的增殖和侵袭

2019-8-12 作者:不详   来源:网络 我要评论0
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最近,Lemur酪氨酸激酶2(LMTK2)被鉴定为几种人类癌症中新的癌症相关基因。然而,q其在肝细胞癌(HCC)中的功能尚未明了。本研究旨在探究LMTK2在HCC中的表达模式,生物学功能和调节机制。

结果发现,LMTK2在HCC组织中高表达,肿瘤组织中高表达LMTK2的患者存活时间较短。 LMTK2表达在HCC细胞系中也升高,并且LMTK2沉默显著抑制HCC细胞的增殖和侵袭。相反,LMTK2过表达对HCC细胞增殖和侵袭起促进作用。我们的结果表明,LMTK2沉默降低糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的磷酸化和活性β-连环蛋白的表达,导致Wnt/β-连环蛋白信号传导的抑制。值得注意的是,GSK-3β抑制明显逆转了LMTK2沉默介导的对HCC细胞中增殖,侵袭和Wnt/β-连环蛋白信号传导的抗肿瘤作用。LMTK2沉默在体内异种移植肿瘤模型中延迟HCC细胞的肿瘤生长,与Wnt/β-连环蛋白信号传导的下调相关。

总之,我们的研究结果表明LMTK2的沉默通过GSK-3β抑制Wnt/β-catenin信号通路抑制HCC细胞的增殖和侵袭,突出了LMTK2/GSK-3β/Wnt/β-catenin信号传导在HCC进展中的重要性。

原始出处:

Zhao G, Song Y, et al., Silencing of lemur tyrosine kinase 2 restricts the proliferation and invasion of hepatocellular carcinoma through modulation of GSK-3β/Wnt/β-catenin signaling. Biochem Biophys Res Commun. 2019 Aug 5. pii: S0006-291X(19)31490-1. doi: 10.1016/j.bbrc.2019.07.122.



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