Chest：曲前列尼尔治疗肺动脉高压和心血管合并症患者

背景：肺动脉高压 (PAH) 是一种罕见、进行性且往往致命的疾病，其定义是平均肺动脉压 (>20 mmHg) 和肺血管阻力 (PVR；>2 Wood 单位) 增加，肺动脉楔压 ≤15 mmHg。对来自新启动的肺动脉高压治疗的比较前瞻性登记处 (COMPERA) 登记处的数据分析显示，患有心血管合并症的老年 PAH 患者数量不断增加。然而，这些合并症对患者治疗反应的影响尚不清楚，ESC/ERS 指南建议对有合并症和无合并症的患者采用不同的方法。1 具体而言，指南建议初始口服 PAH 单药治疗（内皮素受体拮抗剂 [ERA] 或磷酸二酯酶 5抑制剂 [PDE5i]) 在患有合并症的患者中有效，无论其风险类别如何。越来越多患有肺动脉高压（PAH）的患者伴有心血管合并症。然而，合并症对PAH治疗反应的影响尚不明确。

研究问题：PAH患者的心血管合并症是否会影响吸入或口服曲前列素的疗效和耐受性？

研究设计和方法：本次事后分析纳入了来自TRIUMPH（N = 235）和FREEDOM-EV（N = 690）两项3期研究的所有患者。根据患者的病史，按照心血管合并症的数量将患者分为0个、≥1个或≥2个合并症的组别。TRIUMPH研究中，评估了从基线到第12周患者的6分钟步行距离（6MWD）和N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）的平均变化。FREEDOM-EV研究中，评估了患者临床恶化的风险和发生率。两项研究均按照合并症分组总结了不良事件（AEs）。

结果：在TRIUMPH研究中，有79名、156名和88名患者分别具有0个、≥1个和≥2个合并症。使用吸入曲前列素的患者，其6MWD均有改善，各合并症组的改善幅度数值相近（0个：26米，P = 0.020；≥1个：22米，P = 0.006；≥2个：21.6米，P = 0.043）。所有亚组的NT-proBNP均显著下降。在FREEDOM-EV研究中，有375名、315名和166名患者分别具有0个、≥1个和≥2个合并症。无论合并症的存在与否，使用口服曲前列素的患者相比安慰剂组，其临床恶化风险显著降低（0个：降低36%，P = 0.034；≥1个：降低41%，P = 0.014；≥2个：降低45%，P = 0.026）。在TRIUMPH和FREEDOM-EV研究中，不良事件的发生情况与该类药物的典型表现一致，无论合并症的数量如何。使用部分合并症的敏感性分析进一步验证了主要分析结果。

解读：本次事后分析表明，患有心血管合并症的PAH患者可从吸入或口服曲前列素的联合治疗中获益。

原始出处：

White RJ, El-Kersh K, Rosenkranz S, Franco V, Vizza CD, Badagliacca R, Pepke-Zaba J, Elwing J, Argula RG, Shapiro S, Kim H, Seaman S, Shen E, Das M, Broderick M, McLaughlin V. Treatment with Oral or Inhaled Treprostinil in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension and Cardiovascular Comorbidities. Chest. 2024 Nov 30:S0012-3692(24)05604-6. doi: 10.1016/j.chest.2024.11.027. Epub ahead of print. PMID: 39622469.