羟氯喹治疗系统性红斑狼疮患者与其给药剂量

系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种以各种器官炎症为特征的自身免疫性疾病，与先天性和适应性免疫系统密切相关。羟氯喹 (HCQ) 可有效治疗皮肤红斑狼疮 (CLE) 和 SLE 症状，例如皮疹、关节疼痛和疲劳。根据日本 SLE 管理指南（2019），HCQ 被推荐用于治疗皮肤病变、关节炎和肾脏病变。此外，HCQ 可以预防 SLE 患者的疾病发作并提高生存率。最近，1 项研究表明目标血 HCQ 水平＞0.6 mg/L (600 ng/mL) 可降低狼疮性肾炎患者肾脏发作的风险 。

在 2015 年 7 月 HCQ 在日本获批用于 SLE 治疗后，许多接受免疫抑制剂的 SLE 患者开始加用 HCQ 治疗。几项研究证明了 HCQ 在日本患者中的有效性，这允许减少皮质类固醇的剂量。然而，很少有研究探讨剂量对日本 SLE 患者使用 HCQ 的疗效和安全性的影响。因此，此研究评估了 SLE 维持期 HCQ 剂量、安全性和有效性之间的关系。

接受常规剂量 HCQ 或低剂量 HCQ 治疗的 SLE 患者在基线、3 个月随访和 6 个月随访时的 SLEDAI 评分：

方法：使用 SELENA-SLEDAI 2011 标准、皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数 (CLASI) 和血清生物标志物评估疾病活动性。通过三个月内不良事件的频率评估安全性。

结果：招募了 61 名接受 HCQ 治疗且超过 3 个月未接受额外免疫抑制治疗的 SLE 患者。46 例患者以常用剂量服用 HCQ，15 例患者服用低于常用剂量的 HCQ。尽管两组的 CLASI 活动评分均显着下降，但通常剂量 HCQ 组的下降幅度大于低剂量 HCQ 组。SLEDAI 评分和免疫活性仅在常用剂量 HCQ 组中显着改善。此外，在开始服用 HCQ 六个月后，常规剂量 HCQ 组血清补体水平的变化比低剂量 HCQ 组更显着。常规剂量 HCQ 组的不良事件发生率高于低剂量 HCQ 组（分别为 30.4% 和 13.3%）。

在开始 HCQ 治疗后 6 个月，接受常规剂量 HCQ 或低剂量 HCQ 治疗的 SLE 患者中 SLEDAI 评分 (A)、CLASI 活动评分 (B) 和血清免疫生物标志物水平 (CF) 的变化幅度：

总之，对于维持期的 SLE 患者，额外的 HCQ 治疗是有效的。两种剂量的额外 HCQ 治疗都能够改善皮肤受累和疾病活动的综合测量。HCQ 的常用剂量在降低 SLE 的免疫活性方面可能比低剂量更有效，并可能带来更好的结果。然而，需要进行大型试验来确认常用剂量的 HCQ 优于低剂量 HCQ。

参考文献：Wakiya R, Kameda T, Nakashima S, Shimada H, Fahmy Mansour MM, Kato M, Miyagi T, Kadowaki N, Dobashi H. Efficacy and Safety of Hydroxychloroquine Therapy for Systemic Lupus Erythematosus Patients Depend on Administration Dose. Intern Med. 2020 Sep 1;59(17):2105-2112. doi: 10.2169/internalmedicine.4317-19. Epub 2020 Jun 9. PMID: 32522920; PMCID: PMC7516317.