Diabetologia：fenofibrate治疗新诊断1型糖尿病患者的疗效与安全性

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，胰岛β细胞受到免疫细胞攻击而破坏，导致胰岛素缺乏。尽管胰岛素替代治疗可有效控制血糖，但治疗过程复杂且可能导致低血糖等不良反应。因此，探索能够保护胰岛β细胞功能并减少胰岛素需求的新疗法具有重要意义。前临床研究显示，过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）激动剂fenofibrate可能通过调节脂质代谢和抑制胰岛β细胞应激来保护胰岛功能。本研究旨在评估fenofibrate对新诊断1型糖尿病患者的疗效与安全性。

本研究为一项双盲、随机、安慰剂对照的II期临床试验，纳入58名16至40岁的新诊断1型糖尿病患者，随机分为fenofibrate组（160 mg/天）和安慰剂组，治疗时间为52周。主要研究终点为治疗52周后混合膳食耐量试验（MMTT）中C肽水平的变化面积（AUC）。次要终点包括HbA1c、连续血糖监测指标、每日胰岛素用量及胰岛素前体/ C肽比值（PI/C），用于反映β细胞应激状态。参与者在治疗的第0、4、12、26和52周进行随访，评估疗效和安全性。研究过程中保持双盲，所有参与者和研究人员均未知组别分配。

本研究共纳入58名患者，实际分析了56名患者（fenofibrate组27人，安慰剂组29人）。52周后，两组在2小时C肽AUC的变化上无显著差异（fenofibrate组为0.01±0.26 nmol/l，安慰剂组为−0.07±0.23 nmol/l，组间差异为0.08 nmol/l，95%CI −0.05, 0.23）。次要终点显示，两组在HbA1c（fenofibrate组为52±6 mmol/mol，安慰剂组为50±9 mmol/mol）和每日胰岛素用量（fenofibrate组为0.32±0.18 U/kg/day，安慰剂组为0.27±0.16 U/kg/day）方面无显著差异。此外，fenofibrate在第52周的PI/C比值高于安慰剂组（组间差异为0.024，95%CI 0.000, 0.048，p<0.05）。脂质代谢分析显示，fenofibrate抑制了鞘脂代谢相关通路，但在体外实验中观察到其对人胰岛β细胞的应激诱导作用。52周干预期间，研究未发现严重不良事件。

研究设计与主要研究结果

尽管既往有临床研究显示fenofibrate对保护胰岛β细胞具有潜在益处，但本研究未能证明其对新诊断1型糖尿病患者的β细胞功能具有显著保护作用。fenofibrate与安慰剂相比，在改善C肽水平、血糖控制或胰岛素需求方面无显著差异，且可能增加β细胞应激。因此，目前不支持将fenofibrate作为1型糖尿病的治疗选择。然而，未来的研究可进一步探讨fenofibrate在特殊人群中的潜在作用以及相关分子机制。

原始出处：

Effect of fenofibrate on residual beta cell function in adults and adolescents with newly diagnosed type 1 diabetes: a randomised clinical trial. Diabetologia. 2025 Jan;68(1):29-40. doi: 10.1007/s00125-024-06290-6. Epub 2024 Oct 30. PMID: 39477880; PMCID: PMC11663161.