Blood：对FXIII-A2二聚体的稳定性至关重要的氨基酸残基
2019-10-23 QQY 梅斯原创
凝血因子XIII (FXIII)是纤维蛋白凝块的主要稳定剂。它以两个A亚基和两个B亚基的四聚体形式在血浆中循环。在生理条件下，FXIII-A以二聚体(FXIII-A2)的形式存在。目前，稳定FXIII-A2二聚体的FXIII-A亚基之间的相互作用尚未完全明确。
中心点：
涉及FXIII-A亚基互作的氨基酸残基的靶向突变可影响FXIII-A的表达和活性
研究人员鉴定出8个氨基酸残基，这8个氨基酸残基可形成4个亚基间互作，这可能对FXIII-A2二聚体的稳定性至关重要
摘要：
凝血因子XIII (FXIII)是纤维蛋白凝块的主要稳定剂。它以两个A亚基和两个B亚基的四聚体形式在血浆中循环。在生理条件下，FXIII-A以二聚体(FXIII-A2)的形式存在。目前，稳定FXIII-A2二聚体的FXIII-A亚基之间的相互作用尚未完全明确。
研究人员采用一种系统方法来鉴定对FXIII-A2的表达和稳定至关重要的氨基酸残基。基于现有的FXIII-A2晶体结构，研究人员鉴定出12个参与形成亚基间盐桥的氨基酸残基和21个形成两个A亚基之间氢键的氨基酸残基。
研究人员选出10个形成5个特别强的相互作用的氨基酸残基，进行定点诱变，并在CHO细胞中表达突变体。Lys257、Lys113、Asp343、Glu401或Asp404的单个突变可破坏上述相互作用，使CHO细胞中正常折叠的、可溶性的、功能性FXIII-A的表达消失。相反，Glu111、Arg100或Asn112突变对FXIII-A的表达无明显影响。
本研究结果表明，Arg11-Asp343、Lys113-Asp367、Lys257-Glu401和Arg260-Asp404这四个亚基间的相互作用对FXIII-A2的稳定性至关重要。此外，已有报道在FXIII-A缺陷患者中发现Lys257、Arg260和Asp404位点突变。
原始出处：
Bojun Li, et al.Identification of amino acid residues that are crucial for FXIII-A intersubunit interactions and stability.Blood. 2019002127. https://doi.org/10.1182/blood.2019002127
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