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Blood:对FXIII-A2二聚体的稳定性至关重要的氨基酸残基

2019-10-23 作者:QQY   来源:梅斯原创 我要评论0
Tags: FXIII  A2二聚体  氨基酸残基    

中心点:

涉及FXIII-A亚基互作的氨基酸残基的靶向突变可影响FXIII-A的表达和活性

研究人员鉴定出8个氨基酸残基,这8个氨基酸残基可形成4个亚基间互作,这可能对FXIII-A2二聚体的稳定性至关重要

摘要:

凝血因子XIII (FXIII)是纤维蛋白凝块的主要稳定剂。它以两个A亚基和两个B亚基的四聚体形式在血浆中循环。在生理条件下,FXIII-A以二聚体(FXIII-A2)的形式存在。目前,稳定FXIII-A2二聚体的FXIII-A亚基之间的相互作用尚未完全明确。

研究人员采用一种系统方法来鉴定对FXIII-A2的表达和稳定至关重要的氨基酸残基。基于现有的FXIII-A2晶体结构,研究人员鉴定出12个参与形成亚基间盐桥的氨基酸残基和21个形成两个A亚基之间氢键的氨基酸残基。

研究人员选出10个形成5个特别强的相互作用的氨基酸残基,进行定点诱变,并在CHO细胞中表达突变体。Lys257、Lys113、Asp343、Glu401或Asp404的单个突变可破坏上述相互作用,使CHO细胞中正常折叠的、可溶性的、功能性FXIII-A的表达消失。相反,Glu111、Arg100或Asn112突变对FXIII-A的表达无明显影响。

本研究结果表明,Arg11-Asp343、Lys113-Asp367、Lys257-Glu401和Arg260-Asp404这四个亚基间的相互作用对FXIII-A2的稳定性至关重要。此外,已有报道在FXIII-A缺陷患者中发现Lys257、Arg260和Asp404位点突变。

原始出处:

Bojun Li, et al.Identification of amino acid residues that are crucial for FXIII-A intersubunit interactions and stability.Blood. 2019002127. https://doi.org/10.1182/blood.2019002127

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译,转载需授权!



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