Endocr Connect ：姜黄酚姜黄素对强的松龙诱导的超重或肥胖男性糖代谢紊乱无影响

背景：强的松龙是一种基于皮质类固醇的药物，由于其抗炎和免疫抑制作用，被广泛用于各种疾病。糖皮质激素影响各种人体组织，研究表明，我们基因组中2%的表达是由糖皮质激素调节的。已知强的松龙可诱导胰岛素抵抗、肝脏葡萄糖生成增加、高血糖和继发性糖尿病。即使是苗条、健康的个体，在短期(< 1个月)糖皮质激素类药物治疗期间也会出现明显的糖代谢紊乱。此外，肝脂肪变性是强的松龙的一个众所周知的副作用。Besse等人表明，肥胖个体特别容易受到地塞米松(另一种合成糖皮质激素)的不良糖代谢影响，在高血糖夹钳期间，与瘦人相比，其全身葡萄糖处理能力下降。

有些国家有关于糖皮质激素引起的糖尿病的筛查和治疗的国家指南，有些国家没有。在一些准则(例如，丹尼语和英语准则)中指出，该领域的证据很少，而且准则建立在经验数据的基础上。美国糖尿病协会在他们的糖尿病医疗护理标准中提到了糖皮质激素药物的糖代谢副作用，但没有建议具体的筛查、预防或治疗方案。因此，对强的松龙引起的糖代谢紊乱缺乏有效的预防措施和治疗选择，但仍然非常需要。

有趣的是，从姜黄根中提取的酚类化合物姜黄素及其类似物已被证明可以改善糖皮质激素诱导的啮齿动物的代谢异常，一些临床前研究表明，姜黄素在预防糖皮质激素诱导的脂肪变性方面具有良好的效果。一些临床研究表明，姜黄素治疗可以降低代谢异常患者的胰岛素抵抗的稳态模型评估(HOMA-IR)。姜黄素的代谢作用有许多不同的靶点，包括转录因子、炎症介质、细胞因子、蛋白激酶和各种细胞通路的调节。

目的:在临床前，姜黄素已被证明可以预防糖皮质激素诱导的胰岛素抵抗。我们评估了姜黄素联合泼尼松龙治疗健康超重或肥胖男性的效果。

方法:在一项双盲平行组试验中，24名超重/肥胖的非糖尿病男性被随机分为三个干预组之一:a)强的松龙安慰剂+姜黄素安慰剂，B)强的松龙(50 mg/天)+姜黄素安慰剂或C)强的松龙+姜黄素(400 mg/天)。姜黄素或姜黄素安慰剂治疗开始于10天泼尼松龙或泼尼松龙安慰剂治疗的前一天。主要终点是通过胰岛素抵抗的稳态模型评估(HOMA2IR)评估强的松龙诱导的胰岛素抵抗的变化。其他终点包括人体测量、磁共振波谱评估肝脏脂肪含量、血压、循环代谢标志物和持续葡萄糖监测措施。

结果:基线特征(均值±标准差):年龄44.2±13.7岁，体重指数30.1±3.5 kg/m2，糖化血红蛋白A1c 33.3±3.2 mmol/mol, HOMA-IR 1.10±0.45，空腹血糖5.2±0.4 mmol/L。强的松龙显著增加了HOMA-IR(估计治疗差异0.36 [95% CI 0.16;0.57])。与姜黄素联合治疗对HOMA2-IR无影响(估计治疗差异0.08 [95% CI−0.13;0.39])。强的松龙可增加糖化血红蛋白A1c、胰岛素、c肽、胰高血糖素、血压、平均间质葡萄糖、高血糖时间和血糖变异性，但姜黄素对这些指标均未观察到保护作用。

图1 三个干预组从基线到治疗结束(EOT)的胰岛素抵抗稳态模型评估(HOMA2-IR)的个体变化。†P值用于治疗差异(组间比较)，‡P值用于从基线到EOT值的变化(组内比较)。P值取自约束线性混合模型。

图2 数据来自连续血糖监测(CGM)。上午8点开始收集数据。第一天使用强的松龙/强的松龙安慰剂，并在实验第2天的前一天晚上或磁共振波谱分析第2天之前终止，以先到者为准。高血糖定义为血糖> 7.8 mmol/L，低血糖定义为血糖< 4 mmol/L。三个干预组的血糖范围分布(A);平均间质葡萄糖(B);间质葡萄糖的血糖变异性(变异系数(CV)) (C);低血糖指数(LBGI) (D);高血糖指数(HBGI)(E). B-E中的P值是指用Welch双样本t检验计算组内差异。

表1 数据来自连续血糖监测(CGM)。†参数从强的松龙/强的松龙安慰剂治疗开始当天上午8点至第二次磁共振波谱分析或实验第2天前一天晚上(以先到者为准)记录的数据计算。‡Welch双样本t检验。CV，方差系数;HBGI，高血糖指数;LBGI，低血糖指数。

结论:在这项双盲、安慰剂对照的平行组研究中，24名超重或肥胖男性被随机分为三个治疗组之一，姜黄素治疗对强的松龙诱导的胰岛素抵抗或其他糖代谢紊乱有影响。

原文出处： Hellmann PH,  Bagger JI,  Carlander KR,et al.No effect of the turmeric root phenol curcumin on prednisolone-induced gluco-metabolic perturbations in men with overweight or obesity.Endocr Connect 2023 Feb 01