盘点：前列腺疾病研究进展（六）

前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺炎是指由多种复杂原因引起的，以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的前列腺疾病。前列腺炎是泌尿外科的常见病，在泌尿外科50岁以下男性患者中占首位。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺疾病的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】BJU Int：深度学习方法预测前列腺癌的淋巴结转移

最近，有研究人员基于卷积神经网络（CNN）对原发性肿瘤组织进行了分析，开发了一种新的数字生物标志物来预测淋巴结转移（LNM）。

研究人员选择了接受前列腺根治性切除术的218例患者（102名N+；116名N0）的苏木精-伊红（HE）染色原发肿瘤玻片，这些患者的Gleason评分、肿瘤大小、静脉侵袭、嗜神经侵袭和年龄均匹配，这些患者用于训练CNN和评估其预测淋巴结状态的能力。

研究人员用同样的数据训练了10个模型，平均接收者操作特征曲线下面积（AUROC）为0.68（95%CI：0.678-0.682），平均平衡准确率为61.37%（95%CI：60.05-62.69%）。平均灵敏度和特异性分别为53.09%（95%CI：49.77-56.41%）和69.65%（95%CI：68.21-71.1%）。这些结果通过交叉验证得到了证实。在来自N+样本的图像切片上，LNM预测的概率得分显著更高（平均N+概率得分：0.58±0.17 vs N0概率得分：0.47±0.15，p=0.0016）。在多变量分析中，CNN的概率评分（OR 1.04‰，95%CI：1.02-1.08，p=0.04）和淋巴血管入侵（OR 11.73，95%CI：3.96-35.7，p<0.0001）证明是LNM的独立预测因子。

最后，研究人员指出，基于CNN的图像分析作为一种潜在的新型低成本方法，可直接从HE组织学中提取相关的预后信息来预测前列腺癌患者的淋巴结状态。该技术可能有助于改善淋巴结状态的预测。

【2】Eur Urol Oncol：68 Ga-前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描/计算机断层扫描和多参数磁共振成像在预测前列腺活检病理方面的联合效用

68镓标记的前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描(68Ga-PSMA-11 PET)是一种有价值的分期工具，但其在表征原发性前列腺癌方面的效用仍不清楚。最大标准化摄取值(SUVmax)是PET无损伤病灶内最高放射性示踪剂摄取量的量化测量。

最近，有研究人员评估了SUVmax在单独活检和联合多参数磁共振成像（mpMRI）中检测临床显著性前列腺癌（csPCa）的效用。

研究人员对2016年至2018年期间接受68Ga-PSMA-11 PET/CT、mpMRI和经尿道模板前列腺活检的200名男性进行了回顾性分析。研究结果表明，GG 3-5肿瘤的中位SUVmax（6.40，四分位数范围[IQR]4.47-11.0）大于良性和GG 1-2肿瘤（3.14，IQR 2.55-3.91；P<0.001）。GG 3的中位SUVmax（5.70，IQR 3.68-8.67）大于GG 2的中位SUVmax（3.47，IQR 2.70-4.74；P<0.001）。对于GG 3-5疾病，敏感性分别为86.5%、95.9%和98.6%，阴性预测值(NPV)分别为88.4%、88.5%和93.3% (SUVmax≥4，PI-RADS评分为3-5)。该组合模型比单独使用mpMRI检测到更多的GG 3-5疾病（98.6% vs 95.9%；p=0.04）。SUVmax是GG 3-5疾病的csPCa的独立预测因子（单位OR 1.27，95%CI 1.13-1.45）。他们的结果受到回顾性研究设计的限制。

最后，研究人员指出，68Ga-PSMA-11 PET/CT中更大的SUVmax与活检发现GG 3-5癌有关。PI-RADS评分和SUVmax的联用比单独使用任何一种都具有更高的敏感性和NPV。68Ga-PSMA-11 PET/CT与mpMRI联用可能对改善局部疾病的风险分层是有用的。

【3】Nat Commun：类泛素化控制己糖激酶2与线粒体的结合并预防前列腺癌肿瘤发生

人类己糖激酶2是糖酵解的重要调节因子，在癌细胞中连接着代谢和增殖。

己糖激酶2与线粒体外膜的结合对其致癌活性至关重要。然而，己糖激酶2与线粒体结合的调节仍不清楚。

最近，有研究人员报道了类泛素化能够调节己糖激酶2与线粒体的结合。研究人员发现己糖激酶2可以在K315和K492处被泛素化修饰（SUMO）。SUMO特异性蛋白酶SENP1能够介导己糖激酶2的去泛素化。SUMO缺失的己糖激酶2倾向与线粒体结合，同时增强葡萄糖的消耗和乳酸的产生，并同时降低线粒体的呼吸。这种代谢重编程支持了前列腺癌细胞增殖，能够保护细胞免受化疗诱导的细胞凋亡。此外，研究人员还证明了SENP1-己糖激酶2途径与前列腺癌样本的化疗反应之间的反向关系。

最后，研究人员指出，他们的数据提供了以前未发现的癌细胞中己糖激酶2的翻译后修饰的证据，指出了预防前列腺癌化疗耐药的潜在可操作策略。

【4】Prostate Cancer P D：心理干预对前列腺癌抑郁、焦虑和苦恼的效果

前列腺癌的发病率越来越高，而死亡率越来越低，这将导致幸存者人数越来越多，健康状况负担会越来越重，因此，需要关注他们的心理健康。

抑郁、焦虑和苦恼具有预后意义，已有研究人员尝试用认知和/或教育为主的方法进行心理干预来减轻上述症状。

最近，有研究人员使用PRISMA-checklist确定了22项研究，这些研究通过与日常普通护理（CAU）比较评估了心理干预效果。研究人员计算了每项研究中抑郁、焦虑和苦恼在试验前和试验后平均得分之间的百分比变化，并分析了干预与CAU的有效性。

研究结果发现，与CAU相比，接受干预的患者组在抑郁、焦虑以及一般和癌症特异性苦恼方面的改善明显更大。在使用单一评估工具--医院焦虑和抑郁量表(HADS)的7个研究和14个局部前列腺癌(LPC)的研究中，即使在亚组中心理干预也是有效的。抑郁的改善与焦虑没有相关性，但与苦恼的减少显著相关。最后，在结合了基于认知和教育的方法，而不是单独使用任何一种方法的三项研究中，抑郁、焦虑和苦恼的改善在数值上都更高。

最后，研究人员指出，他们的分析强调了心理干预对前列腺癌相关的抑郁、焦虑和苦恼的效用。未来的研究应确定它们对长期临床结果的影响，如疾病进展和生存。

【5】BJU Int：游离/总前列腺特异性抗原（PSA）检测与前列腺癌死亡率之间的关联研究

最近，有研究人员探讨了基线前列腺特异性抗原（PSA）（包括游离/总PSA比值）与前列腺癌死亡长期（30年）风险之间是否存在长期关联。

研究共包括了1782名男性并通过PSA分析进行前列腺癌筛查。几年后，冷冻血浆样本用来计算游离-总PSA比值（f/t PSA）。在30年的随访中，将基线PSA和f/t PSA与最近从瑞典死因登记处和瑞典癌症登记处提取的数据进行比较。在多变量分析中，PSA值和f/t PSA值作为连续变量，根据它们的分布和有用的临床分界点进行分层。

结果发现，随访30年，基线PSA越高，前列腺癌死亡风险越大，每增加一个单位PSA，风险比（HR）为1.04（1.03-1.09）。加入f/t PSA可提高模型的区分能力（一致性指数0.84-0.88）。PSA<1 ng/mL的男性前列腺癌长期死亡风险很低（1.2%风险）。F/t PSA≥0.25可将低风险范围扩大到PSA<2 ng/mL（1.5%风险）。

最后，研究人员指出，对于55-70岁的男性，如果PSA<2ng/mL，f/t PSA≥0.25，可以减少PSA检测的频率或不连续检测。