ACS Med Chem Lett:非糖类糖胺聚糖类似物（NSGMs）抑制单纯疱疹病毒1型（HSV-1）进入人体细胞
2018-09-27 碳硼酸 病毒学界
近日，美国学者报道合成了一系列NSGMs，以HSV-1的糖蛋白D为靶点对化合物库进行筛选，得到了一些活性较好的化合物。
近日，美国学者报道合成了一系列NSGMs，以HSV-1的糖蛋白D为靶点对化合物库进行筛选，得到了一些活性较好的化合物。相关研究发表于ACS Med. Chem. Lett.题为“Inhibition of Herpes Simplex Virus-1 Entry into Human Cells by Nonsaccharide Glycosaminoglycan Mimetics ”。
研究背景
单纯疱疹病毒1型（HSV-1）是一种无处不在的人类病原体，它会引起一系列疾病，从口腔和面部皮肤粘膜层的唇疱疹，到更严重的、危及生命的疾病，如角膜炎、脑炎和脑膜炎。流行病学研究表明，由HSV-1型引起的生殖器和新生儿疱疹感染数增加，没有任何疫苗可以预防这些感染。病毒在逐步产生对药物（如阿昔洛韦）的耐药性，所以我们需要开发新的药物来治疗HSV感染。
HSV感染通常以病毒糖蛋白B（gB）或者C（gC）与宿主细胞细胞膜上的硫酸乙酰肝素蛋白多糖结合开始。此外，包括gD、gH、gL在内的三种糖蛋白与病毒的进入有关，其中gD的参与是非常重要的。
结果速览
通过研究发现NSGMs的硫酸盐具有发展成抗病毒药物较好的潜力：NSGMs比聚合硫酸乙酰肝素要小得多，易于合成且具有很好的水溶性。更重要的是，NSGMs是聚合非糖糖胺聚糖（GAGs）的功能模拟物，其功能源于他们与蛋白质上GAGs结合位点的结合。
研究结果表明：1.NSGMs是天然氨基葡聚糖类似物作用于糖蛋白D的良好替代品；2.一些结构特殊的NSGMs在糖蛋白D的生物研究中可以作为探针；3.特殊的NSGMs（9和13）是HSV-1入侵三种与人类感染HSV相关的细胞系的良好的抑制剂。
原始出处：Gangji RN, Sankaranarayanan NV, Elste J, et al. Inhibition of Herpes Simplex Virus-1 Entry into Human Cells by Nonsaccharide Glycosaminoglycan Mimetics. ACS Med Chem Lett. 2018 Jul 16;9(8):797-802.
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