国际大咖谈：新抗原疫苗能否成为下一个免疫治疗突破口?
2019-10-25 佚名 ioncology
编者按：新抗原(neoantigens)是肿瘤中的突变多肽，不存在于正常组织，可以通过人体固有的抗原呈递系统被免疫系统识别，产生免疫应答。很多国际和国内药企正在开发新抗原疫苗。在2019 CSCO会议上，西澳大学Bruce Robinson教授作报告“新抗原疫苗在癌症免疫治疗中的协同作用-基因组学转化为治疗手段” ，他在采访中进一步介绍了新抗原疫苗在癌症治疗中的前景。
编者按：新抗原(neoantigens)是肿瘤中的突变多肽，不存在于正常组织，可以通过人体固有的抗原呈递系统被免疫系统识别，产生免疫应答。很多国际和国内药企正在开发新抗原疫苗。在2019 CSCO会议上，西澳大学Bruce Robinson教授作报告“新抗原疫苗在癌症免疫治疗中的协同作用-基因组学转化为治疗手段” ，他在采访中进一步介绍了新抗原疫苗在癌症治疗中的前景。
新抗原在癌症治疗中的重要性
我们对新抗原已经研究了很多年，它是免疫疗法的最佳靶标，这类抗原由于未受胸腺的阴性筛选，被T细胞识别为"异类"，不易受免疫耐受机制的影响，从而可作为免疫介导肿瘤治疗的有效靶点。测序技术发展起来以后，我们对新抗原进行研究，我认为它之所以受到重视有以下两个原因：
首先，新抗原有直接用于治疗的可能性，如果能研发出一种疫苗，用来刺激免疫系统攻击新抗原，可达到有效治疗的目的，因为攻击的目标只有癌症，副作用不大，而且比目前的免疫疗法便宜得多，注射方式也方便，可以在门诊操作。新抗原疫苗可能适用于多种癌症，因为各种癌症患者都会有这种突变。
即使新抗原不能直接用于治疗或成为独立治疗手段，它也是重要的研究对象，因为它可以作为现有治疗手段的生物标记物。患者正在接受化疗和免疫检查点抑制治疗时，身体的免疫系统的反应究竟如何，是否在攻击癌症？检测新抗原将是评估癌症治疗反应的好方法。
新抗原疫苗在临床试验中取得的主要进展
新抗原疫苗是一种新兴的肿瘤免疫疗法，目前已经发表的临床试验结果有限，大多是I期试验。这些试验结果显示：①新抗原疫苗是安全的；②新抗原疫苗能获得免疫反应，一些多肽疫苗在部分人群中有效。目前有很多临床试验正在进行，在一些试验中只使用新抗原疫苗治疗癌症，在大多数试验中，疫苗与免疫检查点抑制剂联合使用。我们从来没有期望单用新抗原疫苗就获得很强的疗效。
新抗原疫苗是否有效？在哪种癌症中有效？在哪种情况下有效？与哪些疗法联合有效，免疫检查点抑制剂是否最好的联合用药，还是应联合化疗等传统疗法？我们要回答以上问题还有很长的路要走。临床试验花费昂贵，最终获得知识产权的前景不明，制药公司也没有太多投资，执行良好试验所需的资金难以获得。目前研究进展有些缓慢，很幸运的是，我们在中国获得合作机会，我们期待这一领域能迅速发展。
与传统疗法和疫苗相比，新抗原疫苗的优缺点是什么？
一些免疫检查点抑制剂的研究结果表明，免疫检查点抑制剂的疗效与新抗原负荷的多少有关，新抗原负荷也可作为检查点抑制剂免疫治疗预测性生物学指标，虽然目前还没有形成证据；还有一些其他证据也显示，当免疫系统攻击癌症时，新抗原是主要的目标。这就是为什么新抗原与肿瘤特异共有抗原(Tumor specific shared antigens)的不同之处，我认为新抗原疫苗的前景也将与之前那些失败的肿瘤疫苗非常不同。新抗原疫苗的另一个优点是它只攻击肿瘤细胞，新抗原只在肿瘤中进行特异性表达，不太可能损伤正常组织细胞。
这种疫苗更加便宜，更适用于小城市和农村地区的病人。肿瘤患者在医院切除肿瘤，医院对肿瘤进行生物信息检测，然后个体化肽疫苗送至其所在医院，患者可以在小医院和诊所定期接种疫苗，不需要去上海、北京、重庆等大城市接受治疗，这对于癌症患者获得治疗的公平性非常重要。现在，每年有超过800万人死于癌症，有钱的病人能得到最好的治疗， CAR-T细胞疗法每位患者花费50万美元，免疫检查点抑制剂需要14万美元，我们期待新抗原疫苗为患者提供一种有效且便宜的疗法，使用方便，普通人都能用得起。
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