Oncogene:雄激素受体以氧依赖性方式调控VHL野生型透明细胞肾细胞癌的转移途径

2020-09-29 AlexYang MedSci原创

最近的研究表明,雄激素受体(AR)在调控VHL突变型透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的转移中具有重要作用。然而,AR在VHL野生型(VHL-wt)ccRCC中作用的确切机制仍不清楚。

最近的研究表明,雄激素受体(AR)在调控VHL突变型透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的转移中具有重要作用。然而,AR在VHL野生型(VHL-wt)ccRCC中作用的确切机制仍不清楚。

最近,有研究人员发现AR与VHL相互作用,并通过氧依赖的方式调控VHL-wt ccRCC的转移。机制解析表明,在常氧条件下,AR可以在功能性VHL-wt蛋白存在的情况下转录抑制miR-185-5p的表达,然后可能通过靶向mRNA的3′UTR在转录后水平上增加VEGF-A和VEGF-C的表达。与之相反,在缺氧条件下,AR可以增加miR-185-5p的表达来抑制VEGF-C的表达,然而这种miR-185-5p对VEGF-A的影响可通过AR对HIF2α增加VEGF-A表达的正向调控而被逆转,从而导致VHL-wt RCC细胞VEGF-A的增加。在不同的氧条件下,这些不同的AR功能可能涉及了VHL影响的泛素化和AR的核定位。AR对VEGF-A与VEGF-C的差异性调控可能会导致VHL-wt ccRCC细胞在不同氧条件下对ccRCC转移目的地的不同影响。

常氧与低氧下条件下VHL-wt ccRCC中AR表达与VEGF-A和VEGF-C表达的临床相关性

最后,研究人员指出,这些更精细的机制可能有助于开发一种能够更好地抑制不同氧化条件下ccRCC进展的治疗方法。

原始出处:

Qingbo Huang, Yin Sun, Wei Zhai et al. Androgen receptor modulates metastatic routes of VHL wild-type clear cell renal cell carcinoma in an oxygen-dependent manner. Oncogene. Sep 2020

 



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