Clin cancer research:自噬抑制剂羟氯喹联合吉西他滨/纳布紫杉醇用作胰腺癌的术前治疗

2022-06-03 QQY MedSci原创

自噬抑制或可增强胰腺癌患者对化疗的反应性?

背景:Herbert J. Zeh等人推测自噬抑制或可增强胰腺癌患者对化疗的反应性,并开展了一项随机对照试验,以评估自噬抑制剂羟氯喹联合吉西他滨和纳布紫杉醇的疗效。

方法:招募可切除的胰腺癌患者,随机分至吉西他滨+纳布紫杉醇(PG)组或吉西他滨+纳布紫杉醇+羟氯喹组(PGH),继以手术切除。主要终点是手术切除组织的组化病理反应。次要临床终点包括血清CA19-9和切缘阴性R0切除。

结果:PGH组和PG组分别有34位和30位患者可进行主要终点评估。与PG组相比,PGH组的Evans分级组织病理缓解显著提高(p=0.00016)。CA199升高的患者,CA199降至正常与总体存活率和无复发存活时间改善相关(p<0.0001)。两个治疗组的重度不良反应物明显差异,化疗剂量数相当。PGH组切除样本中有更高的自噬抑制证据(SQSTM1升高,p=0.027,免疫细胞肿瘤浸润也增多,p=0.033),但无复发存活期无明显差异。

结论:在可切除的胰腺癌患者的术前吉西他滨+纳布紫杉醇的化疗方案中,加入羟氯喹,可改善病理肿瘤缓解,提高血清生物标志物缓解(CA199),同时增强自噬抑制和免疫活性。

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