Clin cancer research：自噬抑制剂羟氯喹联合吉西他滨/纳布紫杉醇用作胰腺癌的术前治疗
2022-06-03 QQY MedSci原创
自噬抑制或可增强胰腺癌患者对化疗的反应性？
背景：Herbert J. Zeh等人推测自噬抑制或可增强胰腺癌患者对化疗的反应性，并开展了一项随机对照试验，以评估自噬抑制剂羟氯喹联合吉西他滨和纳布紫杉醇的疗效。
方法：招募可切除的胰腺癌患者，随机分至吉西他滨+纳布紫杉醇（PG）组或吉西他滨+纳布紫杉醇+羟氯喹组（PGH），继以手术切除。主要终点是手术切除组织的组化病理反应。次要临床终点包括血清CA19-9和切缘阴性R0切除。
结果：PGH组和PG组分别有34位和30位患者可进行主要终点评估。与PG组相比，PGH组的Evans分级组织病理缓解显著提高（p=0.00016）。CA199升高的患者，CA199降至正常与总体存活率和无复发存活时间改善相关（p<0.0001）。两个治疗组的重度不良反应物明显差异，化疗剂量数相当。PGH组切除样本中有更高的自噬抑制证据（SQSTM1升高，p=0.027，免疫细胞肿瘤浸润也增多，p=0.033），但无复发存活期无明显差异。
结论：在可切除的胰腺癌患者的术前吉西他滨+纳布紫杉醇的化疗方案中，加入羟氯喹，可改善病理肿瘤缓解，提高血清生物标志物缓解（CA199），同时增强自噬抑制和免疫活性。
原始出处：
Herbert J. Zeh，et al. A Randomized Phase II Preoperative Study of Autophagy Inhibition with High-Dose Hydroxychloroquine and Gemcitabine/Nab-Paclitaxel in Pancreatic Cancer Patients. Clinical Cancer Research. July 01， 2020.
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