Cell Death Dis:HopQ通过降解波形蛋白抑制黑色素瘤迁移

2020-04-21 QQY MedSci原创

黑色素瘤是由色素生成细胞(又称黑色素细胞)形成的肿瘤,是一种致命的恶性疾病,在所有皮肤癌中患病率最高。根据原发肿瘤的位置,黑色素瘤可分为皮肤、口腔、黏膜及葡萄膜黑色素瘤几类。由于耐药性及各种副作用,黑

黑色素瘤是由色素生成细胞(又称黑色素细胞)形成的肿瘤,是一种致命的恶性疾病,在所有皮肤癌中患病率最高。根据原发肿瘤的位置,黑色素瘤可分为皮肤、口腔、黏膜及葡萄膜黑色素瘤几类。由于耐药性及各种副作用,黑色素瘤治疗的效果有限。

番茄细菌性斑点病菌(Pto)是一种能够感染植物的典型的细菌性病原体,可以通过III型分泌机制将效应蛋白HopQ注入植物细胞质中,并抑制宿主免疫力。有趣的是,调控植物宿主蛋白的HopQ蛋白在人类中也被保存下来并在肿瘤的转移过程中做出贡献。然而,HopQ调控人癌症转移的潜在机制目前尚不清楚。

近期,研究人员发现,在黑色素瘤细胞中,过表达的HopQ能够被磷酸化并通过其N末端结构域与14-3-3蛋白结合,进而增强HopQ与波形蛋白之间的相互作用。而HopQ与波形蛋白的结合又可以通过p62依赖性的选择性自噬来降解波形蛋白。HopQ对波形蛋白表达水平的影响能够抑制黑色素瘤的迁移及体内转移。

综上研究结果显示,黑色素瘤能够直接降解黑色素瘤细胞中的波形蛋白,提示其或可作为黑色素瘤转移的抑制剂。

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