Clin cancer research：多参数MR-RET成像可预测复发性高级别神经胶质瘤对GDC-0084治疗的反应性
2020-07-03 QQY MedSci原创
GDC-0084是一种 PI3K/AKT/mTOR信号通路小分子抑制剂，为治疗多形性成胶质细胞瘤 (GBM) 而开发，通过影像学检查是否可评估GBM患者对GDC-0084治疗的反应性？
背景：GDC-0084是一种口服的可通过血脑屏障的PI3K/mTOR小分子抑制剂。鉴于这两个靶点可分别改变肿瘤的血管和代谢，Benjamin M. Ellingson等人推测多参数MR-PET可用于量化GDC-0084用于复发性恶性神经胶质瘤的治疗反应，评估其药代（PK）参数，预测无进展存活期（PFS）。
方法：对GDC-0084 (NCT01547546)的I期试验的47位复发性恶性神经胶质瘤患者进行多参数高级MR-PET成像，评估患者采用GDC-0084治疗的反应。
结果：测得的最大浓度（Cmax）与肿瘤增强信号体积减少（P =0.0287）和分数各向异性增加有关 (FA； P = 0.0418)。治疗后肿瘤体积、18F-FDG 摄取、Ktrans和相对脑血液量（rCBV）均与Cmax相关。18F-FDG PET摄取、表观扩散系数（ADC）、FA、Ktrans、vp和rCBV变化的线性组合能够预估Cmax（R2=0.4113； P<0.0001）和药物暴露 (AUC； R2=0.3481； P<0.0001)。使用此复合多参数MR-PET成像反应生物标记物预测PK，预估Cmax>0.1 μmol/L和AUC>1.25 μmol/L*小时的患者的PFS明显长于低预计浓度和暴露的患者（p值分别是0.0039和0.0296）。
结论：该研究结果表明，通过多参数MR-PET成像创建的针对药物作用机制的代谢和/或生理过程的复合生物标志物，可能有助于更大规模的II-III期试验的疗效评估。
原始出处：
Benjamin M. Ellingson，et al. Multiparametric MR-PET Imaging Predicts Pharmacokinetics and Clinical Response to GDC-0084 in Patients with Recurrent High-Grade Glioma. Clinical Cancer Research. July 01， 2020.
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