AGING CELL：雷帕霉素"延年益寿"，小心性别特异性效应
2020-11-07 haibei MedSci原创
早在2009年，美国国家衰老机构的干预测试计划（ITP）表明，从20月龄开始给予雄性或雌性小鼠mTORC1抑制剂雷帕霉素（Rapa），可以显著增加其中位寿命
早在2009年，美国国家衰老机构的干预测试计划（ITP）表明，从20月龄开始给予雄性或雌性小鼠mTORC1抑制剂雷帕霉素（Rapa），可以显著增加其中位寿命，同时也增加了小鼠在第90百分位存活年龄的比例。随后的报道记录了从9月龄开始给予该药物的小鼠也有类似程度的寿命延长，延长的程度取决于Rapa的剂量。Rapa与二甲双胍的组合使雌性中位寿命增加高达26%，雄性中位寿命增加23%。
如果小鼠从9个月开始接受Rapa（14.7 ppm）治疗，然后在22个月时安乐死，组织水平的检测显示Rapa处理的小鼠心脏、肌腱、肾上腺、子宫内膜和肝脏等器官的病理变化发生率较低，这表明衰老的许多方面被Rapa延缓或减速，这种与年龄相关的变化的延缓是推迟致命性疾病和延长寿命的原因。已有的研究显示，用较高剂量的雷帕霉素，口服或腹腔内给药，对寿命延长和癌症发病率也有有益影响。
为了了解从20个月开始，给中年小鼠注射雷帕霉素（Rapa）的时间变化是否会导致不同的生存结果，研究人员最近比较了三种给药方案：20月龄开始连续给药；20月龄开始一个月间给药，一个月停药间隔给药；在20-23月龄给3个月药物。
结果显示，从20月龄开始连续使用42ppm的Rapa可显著增加雄性和雌性小鼠的生存率。但是只有在雄性小鼠中，Rapa处理 20-23月龄3个月的时间可以导致显著的长寿利益。如果一个月间隔一个月给药，对于雌性小鼠和雄性小鼠也都是有效的，但是在雌性小鼠中，这种给药方法是比连续给药效果较差。
由于在Rapa治疗开始之前，小鼠体重增加模式的意外变化使得对这些结果的解释变得更加复杂，这可能是由于研究人员使用了来自两个不同供应商的无药食品。
实验设计包括对其他四种药物的测试，米诺环素、β-胍丙酸、MitoQ和17-二甲基氨基乙基氨基-17-去甲氧基格尔德纳霉素(17-DMAG)，但这些药物都没有导致两种性别的存活率的变化。
原始出处：
Randy Strong et al. Rapamycin‐mediated mouse lifespan extension: Late‐life dosage regimes with sex‐specific effects. AGING CELL 2020, DOI: https://doi.org/10.1111/acel.13269
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