【AASLD2024速递】任红教授团队：慢乙肝患者接受抗病毒治疗可有效减少HBV整合事件

编者按

第75届美国肝病研究学会年会（AASLD 2024）于当地时间2024年11月15日至18日在美国圣地亚哥举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

已有多项研究表明，HBV DNA整合与肝癌发生密切相关，且不仅癌组织有HBV DNA整合，癌旁非肿瘤肝组织也有HBV DNA整合并表达HBsAg。近期，重庆医科大学附属第二医院的任红教授团队在AASLD 2024摘要中发表了关于肝癌患者和非肝癌患者的HBV整合特征的相关研究，结果表明：在肝癌患者和非肝癌患者中存在不同的HBV整合模式；HBV整合事件在HBV DNA和HBsAg水平较高的亚组中更常见，而在肝硬化或接受抗病毒治疗的亚组中较少见。

研究方法

临床资料和肝组织样本来自2023年8月至2024年3月在重庆医科大学附属第二医院行肝切除术的36例慢乙肝患者（25例合并肝癌，11例无肝癌）。采用基于探针的捕获策略来分析样本中的HBV整合。

研究结果

在36例患者中，多数为男性（77.8%），86.1%接受了抗病毒治疗。平均年龄、HBsAg水平和ALT水平分别为53.5岁、956.6 IU/mL和33.2 U/L。肝癌患者和非肝癌患者的临床特征无显著差异（P 均> 0.05）。

在61个样本中，共鉴定出3848个HBV整合位点。肿瘤组织（TT）、癌旁非肿瘤肝组织（ANTLT）和正常肝组织（NLT）的平均整合位点数分别为46.9、66.6和91.8个。

HBV整合事件在HBV DNA和HBsAg水平较高的亚组中更常见，而在肝硬化或接受抗病毒治疗的亚组中较少见。此外，在TT组和ANTLT组中，较年轻的患者存在更多的HBV整合位点，而NLT组则有相反的趋势；在ANTLT组和NLT组中女性患者的HBV整合位点数量较多，而TT组的数量较少。

HBV整合位点主要位于宿主基因组的1 - 6和8号染色体上（48.2%），以及HBV基因组的3198 - 3215nt、1819 - 1827nt和6 - 10nt区域（1.6%）。与NLT组相比，LOC100507412、CSMD1、KMT2B、LTBR AKAP6和FN1在TT组和ANTLT组中更常见；与ANTLT组和NLT组相比，APOBEC3G在TT组中特异性富集。

研究结论

在肝癌患者和非肝癌患者中存在不同的HBV整合模式，这为了解HBV整合的机制及其与肝癌发生的相关性提供了有价值的见解。

肝霖君有话说：

HBV DNA在HBV相关肝癌患者的肿瘤组织、癌旁非肿瘤肝组织及慢乙肝患者的正常肝组织中存在不同的整合模式，可能与肝癌的发生息息相关。因此，深入了解HBV整合的机制可能有助于进一步探索肝癌预防及治疗的优化策略。

已有研究表明接受抗病毒治疗可以显著降低慢乙肝患者的病毒-宿主嵌合序列及HBV整合位点比例，并且获得HBsAg清除的患者转录活跃的HBV整合程度较低。本研究也表明，在HBV DNA和HBsAg水平较高的患者中HBV整合事件更常见，而在接受抗病毒治疗的患者中较少见。因此，尽管当前要实现完全清除HBV整合仍较为困难，但积极接受抗病毒治疗、追求临床治愈也可有效减少HBV整合，最低化肝癌发生风险。

参考文献：

Han Y, Chen ZW, Tang J, et al. Characteristics of HBV integration in patients with and without hepatocellular carcinoma. AASLD2024, Abstract (1949).