HYPERTENSION：重大突破 | microRNA-210介导机制揭示新生儿缺氧性肺动脉高压关键病因

近日，一项由国际知名研究团队完成的实验研究在围产医学及心肺血管领域引发关注。研究人员利用大型动物模型，系统性揭示了围产期缺氧通过上调microRNA-210，抑制肺动脉瞬时外向电流（STOCs），进而导致新生儿肺动脉高压（PPHN）的关键致病机制，为该危重疾病的靶向治疗提供了新的思路和潜在干预路径。

新生儿肺动脉高压病情凶险，机制尚不明确

新生儿肺动脉高压（PPHN）是围生期常见的危重症，主要表现为肺血管持续收缩，血管阻力异常升高，肺动脉压力持续偏高，导致新生儿严重缺氧，进而危及生命。尽管目前已知PPHN与围产期缺氧密切相关，但其具体分子机制尚不明确，缺乏有效的靶向药物干预手段。

microRNA-210成为缺氧致病关键靶点

本项研究聚焦于近年来备受关注的microRNA家族成员——microRNA-210。研究人员通过大型孕羊-新生羊围产期慢性缺氧动物模型，深入探讨了microRNA-210在新生儿肺动脉高压发病过程中的作用。结果发现，正常出生后，肺动脉组织内microRNA-210表达水平会迅速降低，但在围产期缺氧环境下，这种生理性下降受阻，microRNA-210水平持续升高，进而介导了一系列异常血管反应。

microRNA-210抑制瞬时外向电流，升高血管阻力

通过体内gain- and loss-of-function功能实验，研究团队证实microRNA-210通过抑制肺动脉平滑肌细胞膜上的瞬时外向电流（STOCs），导致血管舒张功能障碍，血管平滑肌收缩增强，肺血管阻力升高，引发肺动脉高压。此外，microRNA-210还下调了铁硫簇组装酶（ISCU）和大电导钙激活钾通道（BKCa）蛋白表达，进一步加重血管收缩性改变。

反义核酸干预初现治疗希望

令人振奋的是，研究人员在动物实验中应用microRNA-210-LNA反义寡核苷酸，成功阻断了缺氧诱导的microRNA-210上调，恢复了肺动脉瞬时外向电流功能，显著改善了新生羊肺动脉高压症状。这一发现为未来开发microRNA-210靶向干预药物，治疗新生儿缺氧性肺动脉高压提供了坚实的理论依据和实验基础。

研究意义与前景展望

本研究不仅揭示了microRNA-210作为围产期缺氧性肺动脉高压发病关键分子的新机制，也为探索microRNA靶向治疗PPHN提供了新的思路。相关专家表示，围产期缺氧性新生儿肺动脉高压临床预后差，当前治疗手段有限，该研究成果有望推动分子靶向治疗策略向临床应用迈进，改善患儿预后，降低围生期死亡率。

专家点评

参与本项研究的心肺血管专家指出：“microRNA-210在缺氧环境下对肺血管电生理功能及血管重构过程中的双重调控作用，为解析PPHN复杂病理生理机制提供了新视角。microRNA-210反义核酸或有望成为未来治疗围产期缺氧性肺动脉高压的潜力药物。”

未来，团队计划在更大规模动物模型及临床样本中验证microRNA-210靶向治疗效果与安全性，探索其转化应用前景，助力围产医学与新生儿危重症管理水平提升。

结语

该研究成果为全球新生儿肺动脉高压领域提供了重要机制突破，也为围产期缺氧相关疾病的分子靶向治疗开辟了新方向。期待未来microRNA-210靶向药物问世，造福更多围产期危重症新生儿。

参考文献：

Hu XQ, Song R, Dasgupta C, Twum-Barimah S, Liu T, Ahmed A, Hanson SF, Zhang L, Blood AB. MicroRNA-210 Mediates Hypoxic Pulmonary Hypertension in the Newborn Lamb. Hypertension. 2025 Apr 23. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.124.23061. Epub ahead of print. PMID: 40265266.