JAMA Dermatol :非那雄胺治疗男性雄激素性脱发的相关不良事件真的存在吗?

2021-11-12 医路坦克 MedSci原创

从这种药物警戒研究中不能得出明确的因果推论,但该研究非那雄胺的自杀和心理不良事件的信号不应该被误认为两者之间存在因果关系,这是由于所描述的固有偏见导致。

   

      自从1997年批准非那雄胺治疗男性雄激素性脱发以来,其不良反应一直是许多争议的焦点。尽管非那雄胺的旧版说明书中包括性不良事件,但越来越多的证据,如病例报告和小型调查,促使2012年在药物专著的上市后其说明书增加了不良反应“在停止治疗后继续存在的性功能障碍,包括勃起功能障碍、性欲障碍、射精障碍和性高潮障碍”。尽管尚未确定确切的因果关系,但说明书的变化立即引起了媒体的关注。此后不久,许多药物警戒数据库发现非那雄胺的不良事件报告有所增加,包括自杀和精神健康问题等有争议的不良事件。这些随后关于自杀和心理不良事件的报告,加上广为人知的性不良事件,导致了“非那雄胺后综合征”一词的诞生。

     探索药物潜在遗漏不良事件的一种方法是通过有效的药物警戒方法分析不良药物事件数据库。不相称性分析是一种基于有效病例/非病例方法的新的有效药物警戒方法,在过去的十年里在药物安全文献中得到了普及。

      在这一期的“美国医学会皮肤病杂志”上,Nguyen和他的同事使用所描述的不成比例分析方法评估了非那雄胺的自杀或心理不良事件。利用世界卫生组织个体病例安全报告的国际数据库VigiBase,Nguyen和他的同事在使用非那雄胺的人中发现了一个显著的自杀比例失调的异常,这种异常信号是由自杀意念以及包括抑郁和焦虑在内的心理不良事件的报告驱动的。没有发现自杀未遂或自杀完成的异常信号。

      在使用非那雄胺的情况下,假设非那雄胺抑制5α还原酶会导致神经类固醇别孕酮水平降低,而别孕酮具有抗抑郁和缓解焦虑的作用。其次,治疗适应症、年龄、既往和同时服药以及合并症等因素造成的混淆可能会影响结果的有效性。为了检验他们的发现的有效性,并调查他们的发现所隐含的不同假设,有研究者进行了一系列的敏感性分析。他们根据适应症(脱发与良性前列腺肥大)和年龄(<45岁的年轻患者通常使用非那雄胺治疗脱发,而≥45岁的老年患者通常使用非那雄胺治疗良性前列腺肥大)的分层分析证实,自杀信号的增加只出现在年轻的脱发患者中。再加上对米诺地尔进行的敏感性分析中缺乏自杀信号,这表明在年轻患者和脱发患者中观察到的信号可能是由于年轻(即<45岁)脱发人群特有的非那雄胺的特性所致。然而,其他混杂因素,如既往或伴随用药、脱发的严重程度和合并症可能仍在起作用。第三,也是最重要的一点,在这些不良事件数据库中,报告偏差同样会发生。特别是,这些数据库中的报告的质量和数量可能会受到报道行为的影响,如患者不满或卷入诉讼而提交的虚假报告,或受大众媒体影响的刺激性报道。

     达司他胺是一种作用机制类似于非那雄胺的药物,但没有引起人群那么多的关注,没有观察到自杀信号,这表明非那雄胺可能存在一些独特的东西,可能导致了观察到的自杀信号,但它也暗示了非那雄胺特有的潜在报告偏向。考虑到第一项表明自杀与非那雄胺有关的临床研究的发表,非那雄胺后综合症基金会的成立,以及谷歌趋势显示“后非那雄胺”搜索量增加的开始都发生在2012年,他们的最终分层分析显示2012年后有明显的信号,但在2012年前都没有支持可能存在报告偏差或刺激报告来解释观察到的非那雄胺自杀信号。

     从这种药物警戒研究中不能得出明确的因果推论,但Nguyen及其同事确定为非那雄胺的自杀和心理不良事件的信号不应该被误认为两者之间存在因果关系,这是由于所描述的固有偏见导致但是,人们也不应该否认非那雄胺的某些特征可能会促使或加剧患有脱发的年轻人群所特有的心理疾病。

     作为医生,我们的主要职责是不伤害,应及时了解这些潜在信号,因此,在每次开具非那雄胺处方之前,对患者进行全面评估和详细的个性化风险收益评估。重要的是,在以病人为中心的治疗和共同决策的时代,适当地教育病人关于非那雄胺的已知和未知的知识是至关重要的,这样病人就他们的治疗做出最好和最明智的决定。

文献来源: Ho RS,Ongoing Concerns Regarding Finasteride for the Treatment of Male-Pattern Androgenetic Alopecia.JAMA Dermatol 2021 01 01;157(1)

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (5)
#插入话题
  1. 2021-11-16 何五7

    我就是非那雄胺综合征患者,国内有几百个吧,轻重不同,我曾经有控制不住的自杀念头,现在好了一点,但真的生不如死

    1

    展开1条回复
  2. 2021-11-13 ms8000000035104132

    学习

    0

  3. 2021-11-13 ms8000000764575102

    学习

    0

  4. 2021-11-12 ms6000000656440728

    雄激素还是不要抑制的好,是吗

    0

相关资讯

JEADV:不仅仅有脂溢性脱发,还有纤维性脱发

纤维性脱发是一种罕见的瘢痕性脱发,2000年由Zinkernagel和Trüeb.首次报道。FAPD目前被一些人认为是扁平苔藓(LPP)的一个亚型。

J Dermatolog Treat:单丝线可有效治疗女性脱发

最近,韩国医学界普遍使用美容线治疗,以减少皮肤皱纹等美容问题。但是观察发现,埋入的线会引起持续的刺激,促进结缔组织的再生。然而,这些线在头发发育中的作用还没有被发现。近日,发表于J Dermatolo

Nat Aging:为什么岁月会让人“头秃”?

最近,研究人员以毛囊干细胞为例,就此问题展开研究,其发现,在老年小鼠中,上皮细胞从毛囊(HF)的干细胞微环境逃到了真皮中,导致毛囊的小型化。

Nature:远离高脂饮食!脂肪不仅会让你长胖,还会让你变秃

来自东京医科牙科大学的一组研究人员在《Nature》上发表了一篇研究,结果表明,肥胖可通过诱导某些炎症信号导致毛囊干细胞枯竭,阻断毛囊再生,最终导致毛囊丢失。

SCTM:脂肪组织衍生干细胞(ADSCs)提取物在雄激素性脱发中进行毛发再生研究

雄激素性脱发(AGA)是最常见的脱发类型,将脂肪组织衍生干细胞提取物(ADSC-CE)溶液直接涂抹在头皮上,可以作为AGA治疗的一种潜在的可选药物,也可以作为非那雄胺或米诺地尔的补充治疗。

一文了解口服米诺地尔治疗脱发最新研究进展

口服米诺地尔(OM)作为一种有效且安全的脱发药物,在治疗各种脱发疾病方面有很好的效果,包括AGA、慢性端原分泌物、牵引性脱发、松弛生发综合征、斑秃、念珠菌、化疗引起的脱发,甚至瘢痕性脱发.