Cancer：化疗导致的周围神经病怎么破
2017-03-19 Ryy 肿瘤资讯
外周神经病是化疗药物常见不良反应之一。随着癌症治疗的进展，患者生存期延长，外周神经病的影响越来越得到关注。目前尚无高质量研究发现有效的治疗药物，因此临床策略以缓解症状为主。近日在Cancer杂志发表的随机对照研究初步结果显示，通过神经反馈调节训练可以有效改善化疗相关外周神经病患者的疼痛症状。
化疗导致的外周神经病（CIPN）是细胞毒性化疗药物重要的不良反应之一，并且严重影响患者生活质量。紫杉类、铂类、长春碱及硼替佐米CIPN发生率较高。化疗后1月CIPN发生率为71%－96%。一些患者的症状可以随着时间的延长而减轻，但一些使用含铂方案化疗的患者有30％在6个月时仍存在CIPN。目前CIPN尚缺乏有效治疗方式及药物。近期在Cancer杂志上在线发表了一项随机对照研究的初步结果，通过神经调节干预措施（NFB）可以有效减轻CIPN的症状。
该研究在MD Anderson癌症中心进行，入组患者为化疗完成3个月后仍存在3度以上神经病变和／或CIPN导致的中至重度疼痛。NFB组接受20个疗程的神经干预治疗（Biw X 10周），通过记录脑电波（EGG）脑组织活动（特定脑组织区域），当患者自愿的改变EGG符合设定的阈值时将给予视觉及听觉上的鼓励。对照组仅等待观察（WLC）。简明疼痛量表（BPI）中关于剧烈疼痛的项目为主要结果。
自2011年4月至2014年9月，试验组30例，对照组32例。试验组所有患者均完成了20次神经干预治疗。入组患者平均年龄62.5岁，女性占87%，乳腺癌患者占73%。参与者完成化疗的平均时间为25.3个月。72%患者化疗方案中含有紫杉类药物。试验组与对照组基线水平基本一致。在干预治疗结束时，试验组剧烈疼痛显着减低（疼痛评分变化 －2.43 ［95%CI -3.58－-1.28］ vs. 0.09［95%CI -0.72－-0.90］， p=0.001）。平均疼痛程度下降（－2.2 ［95%CI -3.22－-1.17］vs. 0.13［95%CI -0.55－-0.80］， p=0.001）、疼痛影响下降（－1.86［95%CI -1.01－-2.71］ vs. -0.02［95%CI -0.80－0.84］， p=0.009）。
研究者认为通过这个小样本的初步研究结果，证实了神经干预措施治疗CIPN的可行性，这种治疗思路值得进一步探索。并且参与者们对这种治疗措施感到非常兴奋，因为这种治疗不需要加入任何药物。药物治疗总是会存在或多或少的副作用。神经反馈调节的方法非常安全、可行而且廉价。期原理是基于“无意识的学习”。虽然没有全神贯注于手中的工作但大脑仍在运转时，学习已经发生了。研究者将电极放在病人的头皮上，监测他们的脑部活动。当参与者随机完成研究者指令时，屏幕上会出现一幅漂亮的图片或一个听觉的哔声消失，随着重复，大脑不断的学习，这就是奖励制度。通过对大脑的训练使患者“无意识”的缓解CPIN的症状。
点评：
化疗目前仍是癌症治疗中主要的治疗方式，对于细胞毒药物的不良反应，临床医生的治疗手段有限。对于外周神经毒性，目前尚无高质量研究能够证实存在有效治疗药物。新版ASCO指南已经承认这一困境，并且不推荐任何药物预防性使用。然而外周神经毒性的发生率是很高的，特别是紫杉类药物，严重的外周神经毒性会影响患者生活质量，患者生活品质降低，感觉异常、运动受限、自主神经系统功能障碍，且常引起患者停止化疗。对于外周神经毒性导致的疼痛，一般仅给予非甾体药物对症止痛，延缓或停止用药期待患者自行恢复。这也会导致患者治疗中断影响化疗效果及疾病控制。
本研究思路非常新颖。采用非药物、无创的方式来改善CPIN的症状。在临床实践中对于CPIN的治疗宗旨也是以缓解症状为主，因为神经的损伤是不可逆的。研究的初步结果也非常令人振奋，通过20次的训练干预，试验组的剧烈疼痛、平均疼痛评分及疼痛干扰均显着的较对照组下降，且具有统计学意义。显示出这一治疗思路是具有可行性的。
研究方法中研究者通过对脑活动的观察明确的NFB相关的大脑活动区，并针对性的训练特定的大脑皮层，使得大脑皮层回应电频训练而缓解症状。
当然该研究也存在一定的局限性。1. 入组患者大部分为白人女性、乳腺癌患者居多。人群选择存在偏倚。2.研究没有区分不同化疗方案对于疼痛症状的影响。3. 外周神经毒性的症状表现不仅仅是疼痛，还包括感觉异常、运动受限、自主神经系统功能障碍等。研究仅仅评价了干预措施对于疼痛的影响而没有记录其他症状的表现变化。4. 该研究仅为小样本量研究，需要进一步扩大样本量验证结果的可靠性。
原始出处：
Prinsloo S，Novy D，Driver L，et al.Randomized Controlled Trial of Neurofeedback on Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy： A Pilot Study.Cancer.
Neurofeedback Promising in Chemotherapy-Induced Neuropathy. Medscape Medical News > Oncology.
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