Cell Death Dis:BECN1在结直肠癌转移中的作用及潜在机制

2020-05-20 QQY MedSci原创

细胞自噬是一种涉及捕获、降解和回收溶酶体中的细胞内蛋白和细胞器的促生存反应。癌症中细胞自噬作用的增强能够促进肿瘤微环境中癌细胞的存活率,促进癌细胞的生长和侵袭能力。

细胞自噬是一种涉及捕获、降解和回收溶酶体中的细胞内蛋白和细胞器的促生存反应。癌症中细胞自噬作用的增强能够促进肿瘤微环境中癌细胞的存活率,促进癌细胞的生长和侵袭能力。

BECN1是细胞自噬的关键调节因子,在肿瘤的形成和转移过程中起着重要作用。BECN1蛋白包含BH3(Bcl-2同源性)结构域、CCD(卷曲螺旋)结构域和ECD(进化保守)结构域,能够与Vps34及其他因子相互作用,调节自噬小体的形成。然而,BECN1的非依赖于自噬的作用和其临床预测价值仍有待研究。

该研究发现,相比于邻近的正常结肠组织,BECN1在结直肠癌(CRC)中的表达水平显著降低,且BECN1表达水平的下调与CRC患者的不良预后呈正相关。此外,敲低BECN1的表达能够显著提高CRC细胞的运动和侵袭能力。通过生物信息学进行基因集富集分析(GSEA)显示,BECN1的低表达水平与CRC中STAT3信号通路显著相关。与此一致的是,敲除BECN1基因能够提高CRC细胞中STAT3的磷酸化水平,并激活STAT3信号通路。

此外,研究人员证实STAT3参与内外源敲低BECN1所介导的CRC转移作用。机制研究发现,敲除BECN1可以通过调节STAT和JAK2之间的相互作用促进STAT3的磷酸化,但并不会抑制细胞自噬的发生。

以上研究表明,BECN1能够通过自噬非依赖性的方式调节STAT3信号通路的激活,并充当结直肠癌转移过程的负调节因子。因此,BECN1/JAK2/STAT3信号通路则或可作为转移性结直肠癌的潜在的治疗靶标。

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  1. 2020-05-22 一天没事干

    很好的学习机会

    0

  2. 2020-05-21 一天没事干

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  3. 2020-05-21 njwbhuang

    细胞自噬,好东西。

    0

  4. 2020-05-20 Ahui

    BECN1/JAK2/STAT3信号通路则或可作为转移性结直肠癌的潜在的治疗靶标

    0

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